Изобретение относится к способу получения .серусо,дерЖ|а.щих ;произ®од1ных и.м1идазол;инона-2, являющихся аналогами биотина (витамин Н).
Известен способ получения юоедаинений общей, формулы HN NH CH2SCCH7 где R H, СНз, CHaSCOCHs, {СН) COOCzHs, GO(GH2)4 СООСгНб, путем ацетилирования им,Ида13ОЛ ИНОНОв-2, бромлрования промежуточных N, Ы-д.иа-цетильных троизводнЫХ 1Им,идазолино.на-2 Nбромсук ци;ни1М|Идом, вза.имоаейств.ия полученных бромметилпроизводных с серусодержащими соединениями, па/пр-имер с CHsCOSNa, и последующего омыления N, М-диацетилпроивВОДНЫХ. Одна|Ко известный онособ шолуяения серусодержащих производ/ных 1Имида1золИнана-2 сложен :и многостад|иен. С .ушрощения (процесса предлагается серуоодерж.ащие производные 1И1М.ида|30линона-2 общей формулы
О
11 HN NH
s
R
В СНг-S-c-NC Ч где R1 - С)-С4-алиил; rR2 я R -: одинаковые или разные Ci С4-алкилы или R2 и R вместе с атомом азота об|разуют незамещенное или замещенное 51ИЛ и 6-член.ноз гетероциклнческое кольцо, которое может содержать второй тетероатом, например азот, кислород, серу, получать при одновременной обработке соединения общей формулы HN NH где R имеет приведенные выще зн а чения, CSs, (параформом ш соединением общей формулыгде R2 и R имеют приведенные (выше значения, и выделяют целевые продукты известными Прие.майШ.
Реакцию проводят треимущеспвенно в среде латяриого органического ра,ст1ворителя, например апирта, пр.н тймтературе кистения реакшионной смеси.
Ст|роение полученлых -продуктов подтверждается абессеривавием до 4,5-дил1етилим,идазолинона-2 с помощью скелет,н,ого никеля и Бстречлы.м. синтезо:.1 (действие CSj на 4(5)1мет|И1Л - 5(4) - (пи1паридинометил)-.им1идазоли-нон-2).
Пример 1. Получение 4(5)-мет.ил-5(4) дитисКарбопИяеридидо - (метил)-iвм.идaзoлинaнa-2.
К 4,25 г (0,05 моль, ил(и 5 мл) ишперлднла в 40 мл сПсИрта яри 25-30°С |И перемешива-нин пр.кба,вл.яют 3,8 г (0,05 моль, «ли 3,1 мл) сероуптерода в 25 мл спирта, выдерживают 0,5 час ;и затем порциями вносят 1мел,кора1стертую смесь 4,9 г (0,05 моль) 4(5)-метиляМИдазол;Ииона и 1,5 г (0,05 моль} параформа. Кипятят реа1к.ц:иоиную с-месь 5 час, -охлаждают, выпавШий осадок отф|Ильт1ро1вывают, (получают 8,2 г (60%) целевого продукта, т. разл 290°С; R/ 0,38 (окись алюминия III акт., мепилэтилкетон - вода, 30; 1, обнаружение в УФ-свете и ;в ларах йода).
Найдено, %: С 48,68; 48,92; Н 6,37; 6,24.; N:15,53; 15,59; S 23,87; 23,57.
CjiHnNsOS.
Вычислено, %: С 48,70; Н 6,33; N 15,52; S 23,65.
Ом«сь 0,45 г (0,0025 моль} 4(5)-:Метил-5(4)(пи Пер1ИДи«ометил)-ими дазол1И1Нона-2, 0,18 г (0,0025 моль, или 0,14 мл} сероуглерода и 5 мл сп,ирта К1игаятят. 5 час, ахла1ждают, отфильтровывают выпавший осадок, из фильтрата после упаржвамвя выделяют доиолиительное кол1ичество даещества. Общий: выход 0,45 г. Полученный Продукт очищают хро-матографией .на прела ра-нив-ной пластивке -с окисью алюминия III -акт. (ацетон - шода, 9:1) и из зоны с R/ 0,8 Выделяют 0,25 г (36%) чистого вещесшва.
Омесь 0,82 г (0,003 моль} 4 (5) -мет.ил-5 (4) дитио1ка р;бо1пи1Пе|ридидо-(метил) - имидазол-инона-2 и 5 г ск елетного Н|И1кел1Я кипятят 8 час в 30 мл спирта, фильтруют, промывают осадок кипящим спиртам, объединенные .маточные растворы уюаривают в вакууме досуха, остаток кристаллизуют И13 :м.и1НИмаль;ного коинчества воды, выделяют 0,3 г (90%) 4,5-диметилимидазолИ|Нона-2, т. лл. 315°С (разл.), не дающего депрессии температуры плавления в с.мешанной пробе с за(ведомым обраэцоЛг, /и.меющим адинакОБое с ним .R/ (ошись алю.М-.ИНИЯ, ацетюн - вода, 8:1, прОЯВлен,ие -в УФ-свете и в парах йода).
Пример 2. Получение 4(5)-метил-5(4) ДИ1 иока|рб ОДИэтила.МИдо-(|Метил) - имидазолиiHO)H-a-2,
Аналогично |приме|ру 1 из 1,96 г (0,02 моль) 4(5)-метилимлдазол.инона-2, 1,52 г (0,02 моль) сероуглерода, 2,82 г (0,04 моль) диэтиламина, 0,6 г (0,02 моль) парафорл-га в 50 мл спирта после 8 -час кипячения выделяют 1,88 г (37%) целевого ородукта, т. .пл. 172-174°С (разл., водный; опирт).
Найдено, %: N 16,00; 15,94; S 23,95; 23,67.
CioHi/NsOSs - 1/2Н20.
Вычислено, %: N 15,70; S 23,90. Омесь 1,96 г (0,01 моль) 1,3-диа1цет,ил-4,5диметили мидазоЛ|ИНона-2 и 1,78 г (0,01 моль) М-бромсукщини МИДа кигоятят пр.и перемещиваmiiA 3 час В 50 мл .че1ыреххлористого углерода, отфишьтровьюают ос.адо|к, упаривают фильпрат в ва.кууме досуха, остаток (2,5 г, или 0,091 моль) неочищенного 1,3-диацетил(б)-бромметил-5(4)-И1МИдазоли1нана-2 раствоют в 20 мл бензола и к раствору (постепенно прибавляют 1,55 г (0,0091 моль) /натриевой солИ N, Н-диэтилдитиока.рбаминовой .Кислоты, ки(пятят 3 час при перемещйвании, охлаждают, прибавляют 1,33 г (0,0182 люль) ли этиламина и кип.ятят 3 час. После О1хлаждения и упаривания н.а пош|0вину отфильтровывают осадоК, (Промывают этилацетатом, 1водой, высущивают 1и получают 0,2 г (8%) .неочи.ще ниого 4(5)-метил-5(4)- дит:иокар1бодиэтила м.идо - (.метил) -имидазрли.но,на-2, т. пл. 145-150 С, который лосле :пере1сристалли.за1ци:и из эгилацетата плав;ится ПРИ 167-.169°С и не дает депрессии температуры ллавл-ения в омвщанной пробе .с образцом, ПОЛученны.м выше.
Пример 3. Пол .учение 4(5)-метил-5(4) дитнакар|боди-н-пропила1мидо-(мет.ил)- имидазолинона-2.
Аналогично лри.меру 1 смесь 0,98 г (0,01 моль) 4(5)-мети1Л1ИМИ|дазолино.на-2, 0,3 г (0,01 моль) парафО|рма, 0,76 г (0,01 моль) сероуглерода и 2,02г (0,02/иоль) ди-н-пропиламина кипятят 4 час в 40 мл спирта. Полученный раствор упарввают .в шакууме досуха, остаток обрабатывают небольшим количеством этил ацетата, от1ф.И|ЛЬтровывают образовавшийся осадок, получают 2,34 г (80%) целевого продукта, т. ал. 167-170°С (разл., этилацетат).
Найдено, %: С 49,61; 49,61; Н 7,50; 7,31; S 21,76; 21,86. С,2Н2,Мз05. Выч,слено, %: С 49,20; Н 7,18; S 21,82.
Предмет изобретения
1. Способ иол(учени.я серусодержащих про.нзводных ИМИда130Л|ИноНа-2 общей фор .1улы
О
„А
KV NH
,
CH9-S-G-NC ,
R R
где R - GI-С4-алкил;
R2 .и R - одинаковые или разные Ci- С -алкилы ,или R и R вместе с атомо.м ааота образуют яезамещвкное или замещенное 5- йЛ|И 6-:членное гетероциклическое кольцо, которое 1может содержать второй гетероатом, напри-мар азот, кислород или серу, отличающийся тем, что соединения общей формулы
О
Л
R
где R имеет дриведенные выше зна1чения, одновременно обрабатьивагот €82, параформом и соедияениам общей формулы
/R2
где R и R имеют приведеиные выше значеиия, и выделяют целевые продукты известными 01рИ(есУ1|ами.
2. Сеособ 1ПО п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят е среде полярного растворителя, HaopHMCip спирта, при тем перат уре юипения реакционной смеси.
