СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1973 года по МПК C07D239/10 

Изобретение относится к способу получения оротовой (2,6-ДИокои ПиримидиН-4-карбоновой) кислоты, которая применяется в фармацевтической п.ромьишленности.

Известен способ получения оротовой кислоты .путем слорирования дикетена хлором при (-5) - (-Ь20)°С в инертном растворителе до образова.ния хлорида у-хлорацетоуксусиой кислоты, который обрабатывают лючевиной, растворенной в смеси пиридина и ледяной уксусной кислоты, при 20° С, полученный 4-:Хлорметилурацил окисляют в щелочной среде перекисью водорода, причем 4-хлорметилурацйл начинают добавлять при ко/мнатной температуре, с последующим нагреванием реакциоИНой смеси при добавлении последних пор-ций 4-хлор|Метилура1и,ила до 50°С. Выход оротовой кислоты v 22%.

Лри получении оротовой кислоты путем Конденсации мочевины с ацетилендикар|боновой кислотой или моноэт ияовым эфиром щавелевой кислоты выход составляет 50-60%. Однако вы:ход оротовой кислоты iB пересчете на ацетилендикарбоновую кислоту или моноэтиловый эфир щавелевой кислоты не превыщает 30%.

С целью повышения выхода целевого продукта предлагается хлорирование дикетена и обработку хлорида у-хлорацетоуксусной кислоты мочевиной проводить при (-10) -

(-30)° С, предпочтительно при (-15) - (-25)° С.

При более высоких температурах (например, выше -1(1° С) протекают побоч.ные реакции и образуются высокохлорированные хлориды ацетоуксусной кислоты.

При более низких температурах (например, ниже -30° С) значительно снижается общая скорость реакции.

Хлорирование проводят в инертном растворителе, налример в хлорированном углеводороде, таком, как дихлорэтан, дихлорпропан, четыреххлористый углерод, который наиболее предпочтителен.

Раствор мочевины прибавляют по мере ее расходовапия, а образовавшийся 4-хлорметилурацил добавляют в нагретый до 50-бОС щелочной раствор перекиси водорода. При обработке образо вавшейся натриевой соли

оротовой кислоты водным раствором минеральной кислоты выделяют свободную оротовую кислоту.

При 1М е р. При -20° С в 5000 мл четыреххлористого углерода и 840 г дикетена пропускают 710 г газообразното хлора, затем npri -20° С прикапывают раствор 600 г мочевины IB 4000 мл ледяной уксусной кислоты и 820 г пиридина и перемащивают при указанной температуре до завершения реакции ( - 10

час). Образовавшийся 4-хлорметилурацил

выделяют при -5° С, |Про,мывают и сушат, 80 г 4-хло,рметилура1Цила добавляют в нагретый до 50-60° С раствор 120 г гидроокиси нат.рия в 1000 жл .воды и 200 мл 35%-ной перекиси водорода, .перемешивают 0,5 час при 50-60° С, подкисляют водным раствором соляной юислоты (1:1) и выделяют оротовую кислоту. Общий вы.ход 44% (на дикетен), степень чистоты продукта 99%.

П р е д .iM е т изобретения

1. Способ .получения оротов.ой кислоты путем хлорирования дикетена хлором в инертном растворителе до образования хлорида Т-хло ра-цетоуксусной .кислоты, который обрабатывают мочевиной в растаоре, с последующим окислением полученного 4-хлорметилурацила перекисью водорода в щелочной среде и вьтделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, хлори)рование дикетена и абработку хлорида т -хлорадетоуксучсной кислоты мочевиной проводят при (-10) - (-30)° С, причем раствор мочевины прибавляют по мере ее расходования, а 4-„хлор1мегилураЦИл добавляют в нагретый д.о 50-60° С щелочной раствор .перекиси водорода.

2. Способ по п. I, отличающийся тем, что хлорирование дикетена и абработку хлорида у-хлорацетоуксусной кислоты мочевиной .проводят при (-15) - (--25) °С.