1
Изобретение относится к новому способу получения 5,6,9,13-тетрадегидробиотина, который представляет интерес как промежуточный продукт для синтеза веществ с витаминной активностью.
Известен способ получения 5,6,9,13-тетрадегидробиотина, заключающийся во взаимодействии 1,3-диацетил-4 (5) - (бромметил) -5 (4) (б-карбэтоксивалероил) - имидазолинона-2 с тиомочевиной с последующей обработкой образовавщейся тиурониевой соли раствором щелочи и соляной кислотой при нагревании до 100°С.
Выход исходного продукта составляет 51 % в расчете на 1,3-диацетил-4(5)-(бромметил)5(4) - (6-карбэтоксивалероил) - имидазолинона-2.
Для повышения выхода 5,6,9,13-тетрадегидробиотина предлагается получать циклизацией 1,3-диацетил - 4(5) - {S - ацетилмеркаптометил) -5(4) - (б - карбэтоксивалероил) - имидазолинона-2 (этилового эфира S-ацетилмеркаптокетодегидродестиобиотина) при последовательной обработке водным раствором щелочи и соляной кислотой при комнатной температуре.
Синтез 1,3-диацетил-4(5)-(5-ацетилмеркап0тометил)-5(4)-(б-карбоэтоксивалероил) - имидазолинона-2- может быть легко осуществлен взаимодействием 1,3-диацетил-4 (5) - (бромметил)-5 (4) - (б-карбоэтоксивалероил) - имидазолинона-2 с тиоацетатом калия известным способом.
Способ осуществляется по следующей химической схеме:
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ВСЕСОЮЗНАЯ « '.•-"ЧЧ«п т •• <Ч'''"'*''"1.т ,•: fl>&: i „ i i i ((-V^ 1 :,. Л i 11 < I ;•. - :B!-i5;.;iO ::KA | 1973 |
|
SU372223A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРУСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИНОНА-2 | 1973 |
|
SU384820A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДРИАМИЦИНА | 1972 |
|
SU331537A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИКОЛИНОВОЙКИСЛОТЫ | 1972 |
|
SU436492A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ б«с-ХРОМОНИЛОВЫХ СОЛЕЙ | 1972 |
|
SU341232A1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ | 2007 |
|
RU2387642C2 |
| Н. П. Буланова | 1966 |
|
SU179329A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМЕТИНГЕМИЦИАНИНОВЫХКРАСИТЕЛЕЙ | 1967 |
|
SU191716A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-1/2-БИС-[р-ХЛОР-(ОКСИ)-ЭТИЛ]- | 1968 |
|
SU220264A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ЗАМЕЩЕННЫХ З-АЦИЛАМИНОПИРРОЛОВ | 1973 |
|
SU405889A1 |
СОСН,
(CH2)4COOC2H5
IfCH COSy 0
N/(
СНгВг
СОСН,
СОСНз
Дч ,СО(СНг),СООСгН5
CHzSCOCHj
COCHi
СЖСНг)ъСООН
КОН,НгО
s НСЬНгО
Выход целевого продукта составляет 73% в расчете на 1,3-диацетил-4(5)-(бромметил)5(4) - (б - карбэтоксивалероил) - имидазолинон-2.
Пример, а) 1,3-Диацетил-4(5)-(5-ацетилмеркаптометил) - 5(4) - (б-карбэтоксивалероил) -имидазолинон-2.
К, суспензии 5 г СНзСОЗК в 30 мл ацетона прибавляют раствор 5 г 1,3-диацетил-4(5)(бромметил)-5(4) - (б - карбэтоксивалероил)имидазолинона-2 в 20 мл сухого ацетона. Реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 20°С. После удаления растворителя в вакууме остаток обрабатывают водой и этилацетатом, затем извлекают продукт.
Выход 3,9 г (78%) с т. пл. 109-110°С (из спирта).
б) 5,6,9,13-Тетрадегидробиотин.
К суспензии 1,0 г 1,3-диацетил-4(5)-(3-ацетилмеркаптометил)-5(4) - (б-карбэтоксивалероил)-имидазолинона-2 Е 5 мл воды добавляют 10 мл 10%-ного раствора КОН. Смесь оставляют на 2 час при комнатной температуре, затем подкисляют 1 н. соляной кислотой, ос5 тавляют на 12 час при 20°С, кристаллы отфильтровывают, промывают водой и получают 0,55 г (94%) 5,6,9,13-тетрадегидробиотина с т. пл. 238-240°С (из воды). Смешанная проба с заведомым образцом плавится без де0 пресеки. Rt 0,62 (тонкослойная хроматография на силикагеле G, система спирт-этилацетат 4: 1, проявление пятна парами йода). Найдено, %: S 12,93 и 13,06. CioHiaOsNaS. 5 Вычислено, S 13,33%.
УФ-спектр (спирт): Ямакс 263 и 308 нм.
Предмет изобретения
Способ получения 5,6,9,13-тетрадегидробио0 тина из серусодержащих производных этилового эфира кетодегидродестиобиотина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, этиловый эфир S-ацетилмеркаптокетодегидродестиобиотина последовательно обраба5 тывают водным раствором шелочи и соляной кислотой и целевой продукт выделяют известными способами.
