Изобретение относится к новому способу получения звимещенных пирролов, а именно 2,4-замещенных 3-ациламинопирролов, которые могут найти Применение в качестве потен Ц1И|альных биологически активных соединеНий, а таюже как исходные вещества для синтеза :порф:и:ринов.
Известен способ .получения лишь одного представителя вышеуказанных замещенных 1ПИ;рроло1В - 2,4-ди фенил-3-ам.,иррола, не содержащего Ычацильной группы, са,моконденсадией бромтидрата амадноацетофенона в щелочной среде. Недостатками этого способа являются низкий выход целевого продукта и огран.иченная область трИ|Менения: галоид гадраты других а-а минокетонов при Обработке щелочами в З-а минотирролы не переходят.
Предлагается способ лОЛу-чения замещенных пирролов, 1за1ключающ.ийся в том, что о-ацнлам-инокетоны кипятят с баритовой водой с последующим 1выделе-нием целевого продукта известными приемами.
Выход .целевых продуктов 30-50%.
2,4-3а,м€щен«ые 3-ац,илами«0|Пирролы трудно получить известны.ми способами.
Пример 1. 2,4-Диметил-З-ацетил.аминопиррол.
а) В 200 воды при ки:пячени,н растворяют 40 г Ва{ОН)2 6Н2О, раствор фильтруют, к фильтрату добавляют 3 г ацетамидоацетона и «ииятят с обратным холодильником 35 мин. После охлаждения до колшатной температуры раствор экстрагируют этилацетатом и растворитель удаляют. Остаток растирают с эфиром, осадок отфильтровывают, промывают эфяро.м, раст|воряют в .минимальном количестве бензола « .вносят в -колонку с АЬОз (активность П1). Продукт вымывают бен.зол.О|М до отрицательной пробы на пиррол с реа.ктивОМ Эрлиха, элюаты упаривают в ва1К|ууме, остатОК растирают с эфиром, выпавщнй белый порощок отфильировывают и промьивают эфиром. Получ-ают 0,81 г (41%) 2,4-диметил-3-адетила.мйноииррола, т. пл. 184-186° С. После перекристаллизации из смеси спирт-эфир т. пл. 191 -193° С. Rf 0,56 здесь и далее тои.кослой.пая хроматография на А12Оз (активность И), система ацетон-бензол 1:1, проявление пятна реактивол Эрлиха и в УФ-свете.
Спектр ПМР (здесь и далее спектр ПМР снят на приборе ДА-60-14 в растворе пиридина с применением гекса.метилд.исилоксана в качестве внутреннего стандарта), б (м. д.): дублет с центром при 1,90 (-СОСНз), синглеты 2,07 и 2,16 (2СНз).
УФ-опектр (спирт) 217 мк.
Найдено, %: С 63,07; Н 7,86; N 18,19.
CgHijNxO.
Вычислено, %: С 63,15; Н 7,88; N 18,40.
б) К раствору i г ацета.м1идоацетона и 0,96 г хлоргидрата а-аминоацетоиа в 5 мл абсолютного спирта приливают раствор NaOCgHg (:из 1 г Na) ,в 10 мл абсолютного спи,рта, через - 48 час (20С) ,и:вают в вакууме и остатак оодвергают вышеуказа нной обработке. Получают 0.39 г (29%) 2,4ди.метил-З-ацетамидопиррола (т. пл. после пе- рекристаллизации из воды 193-197° С), не дающе1го депрессии температуры (Плавления в смешанной пробе с опнсанным выше образцом.
Пример 2. 2,4-Диметил-3-бензоил.а.М1ИНОПИррОЛ.
а)В 196 мл воды при кипячении растворяют 35 г Ва(ОН)2 6Н20, распвор фильтруют, к фильтрату добавляют 3,97 г бензамидоацетона и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. После охлаждевия до ко,мнатной температуры выпаиший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе, экстрагируют спиртом до отрицательной пробы на пиррол с реактивом Эрл-иха и спиртовой экстракт упаривают в вакууме. Остаток вносят в колонку с (а|Кхивность П1), продукт вымывают бензолом до отрицательной пробы на пиррол с реактивом , бензол отгоняют, остаток растирают с эфиром, выпавший порошок отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 0,73 г (30%) 2,4-диметил-.3бензоила,м;инопиррол, т. пл. 187-189° С. После (Перекристаллиза.ции из водного спирта т. пл. 196-198° С. Rf 0,68.
УФ-спектр (спирт): . У1А мк. Спектр ПМР, б (м. д.): синглеты 2,10 и 2,18 (2 СНз).
Найдено, %: N 12,81.
CisHuNsO.
Вычислено, %: N 13,08.
б)К раствору 0,81 г бензамидоацетона и 0,5 г хлоргидрата а-аминоацетона ъ мл абсолютного спирта приливают раствор NaOCaHs (из 0,52 г Na) в 5 мл абсолютного спирта, через 48 час (20° С) растворитель отгоняют в вакууме и остаток под)вергают выш-еуказаеной обработке. Получают 0,29 г (;30 %) 2,4- диметил- 3- беизоиламинолирролл (т. пл. 184-190° С), не дающего депрессии те.мпературы плавления в смешанной пробе с описанны.м выше образцом.
П р и м ер 3. 2,4-Ди1карбоксиэтил-3-бензамидо-пиррол.
б) Исходный ..метиловый эфир а-бензамидолевулино:вой .кислоты получают следуюш,им об.разом.
Смесь 10 г 2-фенил-4-(р- кар бометокс.ипро)пион.ил)-оксазолино.на-5 .и 200 мл воды кипятят 1,5 час, охлаждают, экстрагируют хлороформо.м, хлороформный экстракт сушат над MgS04, фильтруют и .фильтрат упаривают в .вакуу.ме. Остаток растирают с эфиром, и выпавш;ие кристаллы промьввают эф.ирО|М. Получают 6,4 г (71%) .метилового эфира а-бензам.идолевулиновой кислоты, т. пл. 64-66° С. R/ 0,57, сплнкагель Нр254, система ацетонбензол 1:1.
ИК-спектр (КВг), сл-ь 1630 (-NHCO-). 1752 (-СО-).
Найдено, %: С 62,75; Н 6,08; N 5,62.
Ci2H,5N04.
Вычислено, %: С 62,65; Н 6,03; N 5,62.
б) В 60 мл воды при кипячении растворяют 11 г Ва(ОН)2 6Н2О, затем прибавляют 2 г а-бензамидолевул.инавой кислоты, .кипятят 2,5 час, фильтруют, ф.ильтрат охлаждают до 20° С и подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до рН 3-2. Выдавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакуум-эксикаторе над КОН и трО|МЫвают толуолом для удаления примесей бензойной кислоты (Rf 0,78, силикагель HF2ъ, система ацетон-бензол 1:1). Получают 1 е (75%) 2,4-д.икарбокои ЭТИЛ-3-бензамидопиррола, т. пл. 177-180° С R/ 0,42 (система такая же).
УФ-с пектр (спирт): Л„акс 226 мк (е 28600).
Спектр n.VlP, б (м. д.): дгультиплет 2,68- В, 18 (грушпа СН2).
Найдено, %: С 61,50; Н 5,48; N 8,31.
С,7Н,.. Вычислено, %: С 61,81; Н 5,45; N 8,49.
Предмет изобретения
Способ получения 2,4-замещенны1Х 3-ацилам,инопирролов, отличающийся те,м, что а-ациламинокетон кипятят с баритовой водой с юоследуюшим выделением целевого продукта известны.ми пр.иемамИ.
