1
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе соединений типа азотистых ипритов, обладающих фармакологической активностью.
Известен способ получения 3-фенилбутилN,N-ди-(2-xлopэтил)-амина на основе 3-арил1-бромбутана, обладающего выраженной противоонухолевой активностью.
Однако этот снособ позволяет осуществить синтез жирноароматических азотистых ипритов, содержащих в боковой цепочке лишь 4 углеродных атома.
Цель предлагаемого изобретения - yinpoщенне синтеза жирноароматических азотистых ипритов с более длинными боковыми цепочками и изучение влияния длины цепочки на фармакологическую активность.
Согласно изобретению онисывается снособ получения 5-арилгексил-Ы,Ы-ди- (2-хлорэтил) аминов, заключающийся в том, что 5-арил-1бромгексан подвергают взаи1модейст:вию с диэтаноламином с последующим хлорированием полученного5-ар|илгексил-Ы,Ы-ди- (2-оксиэтил)-амина хлористым тионилом и выделением соответствующих хлорэтиламинов известным способом.
Реакцию взаимодействия 5-арил-1-бромгексана с диэтаноламином желательно проводить при 130-140°С.
Удлинение боковой цепочки в полученных
соединениях на два углеродных атома по сравнению с 3-фeнилбyтил-N,N-ди-(2-хлорэтил)амином увеличивает фармакологическую активность приблизительно на 30%.
Приме р. Получение 5-феннлгексил-Ы,Ы-д111(2-гидроксиэтил)-амнна (I).
15 г (0,062 моль) 5-феннл-1-бромгексана с т. кип. 78-80°С (0,5 мм рт. ст.); 1,5192 и 26 г (0,247 моль) 70%-ного водного раствора диэтаноламина нагревают в запаянной ампуле при 130-140°С в течение 10-12 час. Реакционную смесь обрабатывают 5%-ным раствором NaOH, и продукт реакции извлекают эфиром. Эфирный раствор сушат над Na2SO4, растворитель отгоияют и остаток нерегоняют в вакууме. Получают 10 г вещества I.
Соединения П-VI получают в аналогичных условиях.
Получеяи.е хлоргидрата 5-фенилгекснл-М,Мди-(2-хлорэтил)-амина (VH).
К раствору 10 г (0,037 моль) амина I в 80 мл сухого бензола при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям 13 г (0,11 моль) SOCla в 70 мл сухого бензола.
Реакционную смесь нагревают при 50-60°С в течение 2-2,5 час. Растворитель и избыток SOC12 отгоняют в вакууме. Остаток в виде густого масла промывают абсолютным эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Затем растворяют в сухом бензоле и обесцвечивают актип: о
С4
Х О
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА ДИПЕПТИДОВ | 1973 |
|
SU383712A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИАМИДОЭФИРОВ | 1973 |
|
SU366613A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИАМИДОЭФИРОВФОСФОРНОЙ кислоты | 1971 |
|
SU289596A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-[БИС-(2-ХЛОРЭТИЛ)АМИНО]ТЕТРАГИДРО-2Н-1,3,2-ОКСАЗАФОСФОРИН-2-ОКСИДА, МОНОГИДРАТА | 2001 |
|
RU2196775C2 |
| Способ получения производных аминоглюкопиранозида | 1975 |
|
SU670225A3 |
| Способ получения D, L-п-ди-(бета-хлорэтил)-амино-фенилаланина | 1954 |
|
SU104781A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-{AДAMAHTИЛ-l)-N'-ЗAMElЦEHHЫX ПИПЕРАЗИНОВ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ | 1971 |
|
SU301066A1 |
| Способ получения производных 2этинилпиперазина | 1973 |
|
SU491635A1 |
| Способ получения ди-( -хлорэтил)аминопирилиевых солей | 1972 |
|
SU426469A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-БИC- | 1965 |
|
SU169540A1 |
о
Е
х
и
вироваииым углем. Продукт реакции осаждают из бензольлого раствора путем добавления абсолютного эфира. Эту операцию повторяют несколько раз. Выход соединения VII - 10 г, воскообразное вещество, хорошо растворимое в воде.
СНз-СН (Аг)-CHj-СНа-СНа-СНа N (СН -СНаС1)а
1 Воскообразное вещество.
Предмет изобретения
Основные показатели полученных соединений представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 2
НС1
рованием полученного продукта хлористым тионилом и выделением целевого продукта известным способом.
