Изобретение относится к области получений новых соединений, которые могут примениться в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения М-(адамантил-1)-Ы-замещенных пиперазинов или их хлоргидратов заключается в том, что 1(быс-(2-хлорэтил)-амино (адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим или алифатическим, или циклическим амином при кипячении в органическом растворителе с последующим либо выделением целевого продукта, либо переводом его в хлоргидрат известным способом.
Условия проведения реакции (время и температура) зависят от основности и летучести исходных аминов. Менее основные амины реагируют труднее, что, в свою очередь, для проведения реакции требует повышения температуры, т. е. употребления -вышекипящего растворителя или автоклава. Реакцию с низкокипящими аминами проводят только в автоклаве. Повышая температуру реакции, сокращается время реакции.
Хлоргидрат 1-(бггс-(2-хлорэтил)-амино (адамантана получают с выходом 95% путем хлорирования хлоргидрата 1-(б«с-(2-оксиэтил)амино)адамантана хлористым тионилом без растворителя.
20 г хлоргидрата 1-(бис-(2-оксйэтил)амино) адамантана растворяют в 35 мл хлористого тионила и полученную смесь нагревают 0,5 час при температуре 45-50°С. Затем избыток хлористого тионила отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Полученное вещество перекрнсталлизовывают из абсолютного этанола и получают 21,5 г (94%) белого продукта с т. 1ПЛ. 224-226°С.
Пример 2. Получение хлоргидратов N(адамантил-1) N-замещенных пиперазинов.
а) Дихлоргидрат Ы-(адамантил-1)М-циклогексилпиперазина.
Смесь состоящую из 2 г хлоргидрата 1(бмс-(2-хлорэтил)-амино)адамантана, 15 мл диметилформамида и 1,6 мл циклогексиламина, кипятят с обратным холодильнпком 2 час. Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Полученное вещество растворяют в воде и подщелачивают до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой, растворяют в эфире. Эфирный раствор сущат над едким натрием, фильтруют и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавшее вещество отфильтровывают и перекрнсталлизовывают из абсолютного этанола. Получают 1,29 г (54%) вещества с т. пл. 228- 230°С с разложением (в запаянном капилляре). При повторной перекристаллизации т.цл
230-232°С с разложением (в запаянном капилляре).
Мол. вес. 375,390.
Найдено, %: С 63,89; Н 9,57; N7,85; С1 18,62.
СзоНзбНаСЬ
Вычислено, %: С 63,99; Н 9,66; N 7,46; С1 18,89.
Если сухой эфирный раствор до насыщения хлористым водородом упаривать досуха, то получают N- (ада мантил-1) N-циклогексилпиперазин с т. -пл. 127-8°С (из ацетонитрила).
Найдено, %: С 78,98; Н 11,32; N 9,14.
С2оНз4Н2
Вычислено, %: С 79,41; Н 11,32; N 9,26.
Аналогично примеру (а) получают следующие производные (т. пл. определена в запаянных капиллярах):
1). Дихлоргидрат М-(адамантил-1)К-нпропилпиперазин R H-СзН), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 65%; т. пл. 276- 78°С, т. пл. основания 30-32°С.
2). Дихлоргидрат М-(адамантил-1)Ы-изопро пиллиперазина (), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 70%, т. пл. 298-300°С.
,3). Дихлоргидрат К-(адамантил-1)Ы-нбутилпиперазина (R H-С4Н9), в диметилформамиде, 5 час, выход 68%, т. пл. 286- 88°С.
4). Дихлоргидрат Ы-(адамантил-1)Ы-трет. бутилпиперазина (К ::С/СНз/3), в абсолютном этаноле, 7,5 час, выход 80%, т. пл. 294- 296°С; т. пл. основапия 184-185°С. 5). Дихлоргидрат М-(ада1мантил-1)М-1фенилпиперазина (К СбН5), в диметилформамиде, 6,5 час, выход 64%, т. лл. 278-80°С, т. пл. -основания 160-161°С.
6). Дихлоргидрат Ы-(адамантнл-1)Ы-.бензилпиперазина (R CH2-Се-HS), в диметилформамиде, 7 час, выход 617о, т. пл. 295-
296°С.
7). Дихлоргидрат Ы-(адамантил-1)11иперазина (R H), в абсолютном этаноле в автоклаве, 6,5 час, выход 53%, т. пл. 330-332°С, т. пл. основания 82-84°С.
Предмет изобретения
Способ получения N-(aдaмaнтил-l)-N-зaм-ещенных пиперазинов или их хлоргидратов, отличающийся тем, что 1-(быс-(2-хлорэтил)амино)адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим, или алифатическим, или циклическим амином при кипячбнии в органическом растворителе и получен.ный ири этом продукт либо выделяют,
либо «переводят в хлоргидрат известным icnoсобом.
