Способ получения 6-алкил-7-( -алкиламиноациламино)-бензодиоксанов-1,4 Советский патент 1977 года по МПК C07D319/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЛКИЛ-7-( СО-ДЛКИЛАМИНОАЦИЛАМИНО)-БЕНЗОДИОКСА.,4

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных бензодиоксана, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения В -диалкиламиноэтиловых эфиров 5- и 6-карбоксибензодиоксано&-1 i4 конденсацией хлорангидрИ дов 5- и 6-карбоксибензодиоксанов-1,4 с аминоспиртами,

Однако в литературе отсутствуют свед&кия о получении 6-алкил-7-( Ш-алкиламиноациламино)-бензодиоксан -1,4j- обладающго ценными свойствами.

Согласно изобретению описывается способ получения 6-алкил-7-( UU-алкиламиноациламино)-бензодиоксанов-1,4, заключакьщийся в том, что 6-алкилбензодиоксан-1,4 нитруют разбавленной азотной кислотой, полученной при этом 6-алкил-7-нитробензодиоксан-1,4 восстанавливают железом и соляной кислотой в спиртовом растворе до О-апккпг-7-аминобензодиоксана-1,4, который ацилируют хлорангидридами (Jj -хлоралкановых кислот в тслуольном растворе, и полученные 6-алкил-7-( ОУ-хлорациламино)-бензодиоксаны-1,4 подвергают взаимодействию с аминами в спиртовом растворе.

Пример, Готовят эмульсию из 1,3 г-моль соответствующего 6-алкилбензодиоксана-1,4 (1) и 240 мл воды, перемещивают при 2О-5О°С, и прибавляют в течение 1 час 180 мл 56%-ной аЗотной кислотЫо Затем перемешивают 1 час при той же температуре, экстрагируют бензолом при 2О С| экстракт промывают водой, перегоняют и получают:

б-Этил-7-нитробензодиокса№-1,4, выход 70%, т.кип. 159-161°С (5 мм рт, ст.); т. пл« 4О-41 С (из 80%-ного .этанола)

6-Бугил-7-нитробензодиоксан-1,4; выход 80%; т.кип. 181-183°С (5 ммрт.ст. т.пл. 57-58°С (из 8О%-ного этанола).

0,4 г-моль соответствующего нитропроизводного.растворяют в 1000 мл 80%-ного этанола, прибавляют 14О г железного порошка, Ю г медной стружки и при перемешивании и температуре кипения прибавляют в течение 1 час 28 мл концентрированной соляной кислоты. Перемешивание и кипячение продолжают еще 3 час, горячий раствор фильтруют or л олезного шлама, фильтрат охлаждают до 20 С, подкисляют соляной кислотой, отгоняют этанол, остаток подщелачивают едким натром, экстрагируют бензолом, экстракт перегоняют и получают; 6-Этил-7-аминобенаодиоксан-1,4; вы14О-142 с (5 мм рт. ст.) ход 80%} т,кип. л jtл ,пл. 44-45 С (из гептана); т. пл. хлоргидрата 22О-222 С (с разложением из этанола). 6-Бутил-7-аминобензодиоксан-1,4; выход .75%; г.кип. 155-156 С (Зммрт.ст.);

6-Алкил- 7- (СО -хлорацкламино)-бензодиоксаны-1,4 1,5503; т. пло хлоргидрата 215-210 С (из этанола). Раствор 0,11 г моль хлорангидрида соответствующей (А -хлоралкановой кислоты в 100 мл безводного толуола прибавляют при температуре не выше 15 С к раствору 0,1О г-моль аминопроизводного в 1ОО мл безводного толуола, смесь кипятят при перемешивании 3 нас, отгоняют растворитель, остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают б-алкил-7-(t) - -хлорацилаыино)-бензодиоксаны-1,4. Данные приведены в табл. 1. Таблица 1

4%

Раствор О,О2 г-моль полученного соединения и 0,04 г-моль амина (Н N R R) в 5О мл этанола кипятят 8 час, упаривают этанол до половины первоначального объема, прибавляют 30 мл воды, охлаждают до 20 С, экстрагируют э4яром, экстракт пропускают через колонку, заполненную 30 г безводной окиси алюминия, отгоняют раст

6 Алкил-7-( Cf -алкиламиноациламино)-бензодиоксаны-1,4

«5(CHg)

N(

152-153

148-149

133-134

171-172

воритель и получают целевые продукты в виде оснований.

Хлоргидрагы получают пропусканием газообразного безводного хлористого водорода в эфирные растворы оснований. Рейнекаты получают прибавлением водного раств1эра схютветствующего хлоргидрата в водный раствор рейнекага аммония. Данные полученных соединений приведены в табл. 2.

Таблица 2

64-65 (этанол-вода)

103-104

144-145

1,5463

Продолжение табл.