СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-АЛКОКСИИНДОЛХИНОНОВ-4,7 Советский патент 1973 года по МПК C07D209/32 C07D209/32 

Изобретение относится к способу получения синтетических аналогов митомициновых антибиотиков и может найти применение в фармацевтической практике.

Известен способ получения производных 5алкоксииндолхинонов-4,7 путем окисления 5оксипроизводного индола нитрозодисульфонатом калия, восстановительного ацетилирования полученного производного индолхинона4,5 в 4,5,7-триацетоксипрОИЗводное индола, превращения последнего в 5-оксипроизводное индолхинона-4,7, которое алкилируют подходящим алкилирующим агентом. Недостатком известного способа является его многостадийность и низкий выход (не выше 21% в пересчете на соответствующее производное 5-оксииндола) целевого продукта.

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса предлагается производные 5-алкоксииндолхинонов-4,7 общей формулы

COORr

где R - алкил или арил;

Ri, Rs, Кз - одинаковые или различные алкилы, получать при обработке производного индолхинона-4,5 общей формулы

COOR.

10

где R, RI, R2 имеют вышеуказанные значения;

R4 - остаток вторичного амина, первичным спиртом общей формулы Rs-ОН, где Rs - алкил, при нагревании, преимущественно при 50-60°С, в присутствии сильной минеральной кислоты, например соляной, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Исходное производное индолхинона-4,5 получают окислением соответствующего производного 5-оксииидола кислородом в присутствии комплекса Си+г- вторичный амин. Выход целевого продукта 53-60% в пересчете на соответствующее производное 5-оксииндола. Во всех примерах iRt полученных соединений

определен путем тонкослойной хроматографии

на окиси алюминия II степени активности в системе дихлорэтан-бензол (3:7).

Пример 1. 1,2-Диметил-3-карбэтокси-5этоксииндолхинон-4,7. 33,05 г (0,1 г-моль 1,2диметил-З-карбэтокси-7 - пиперидиноиндолхинона 4,5 и 250 мл 15%-ного раствора НС1 в этиловом спирте нагревают 20-25 жым при 50-60°С. Цвет раствора меняется от темнорасного до светло-желтого. Реакционную массу охлаждают до 5-10°С, отделяют выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из метилового спирта. Выход 22,2 г (81%). Т. пл. 135,5-136°С. Ri 0,41.

Найдено, %: N 4,78.

C,sHl7N04.

Вычислено, %: N 5,10.

Пример 2. 1-Фенил-2-метил-3-карбэтокси5-этоксииндолхИНОН-4,7.

38,25 г (0,1 г-жолб) 1-фенил-2-метил-3-карбэтокси-7-пиперидиноиндолхинона-4,5 и 300 мл 15%-ного раствора НС1 в этиловом спирте нагревают при 50-60°С до исчезновения темнофиолетового цвета раствора (30 лил). После охлаждения до 10°С отделяют выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат и перекриталлизовывают из водного метилового спирта. Выход 29,8 г (84,0%). Т. пл. 191-192,5°С. Ri 0,50.

Найдено, %: С 67,55; Н 5,44; N 3,85.

C2oHi9NO4.

Вычислено, %: С 67,95; Н 5,419; N 3,960.

Пример 3. 1-(л4-Хлорфенил)-2-метил-3арбэтокси-5-этоксииндолхинон-4,7 получают з 1 - (ж-хлорфенил) -2-метил-3-карбэтокои-7-пиперидиноиндолхинона-4,5 аналогично примеру 2. Выход 82,4%. Т. пл. 212,5-213°С (водный етанол). Ri 0,525.

Найдено, %: С 58,90; Н 4,46; N 3,79; С1 8,60.

C2oHi8ClN04-H2O.

Вычислено, %: С 59,16; Н 4,96; N 3,44; С1 8,73.

Пример 4. 1-(п-Метоксифенил)-2-метил-3арбэтокси-5-этоксииндолх1ИНОн-4,7 получают, как в примере 2, исходя из 1-(/г-метоксифенил) -2-метил-З - карбэтокси - 7 - пиперидиноин долхинона-4,5. Выход 79,7%. Т. пл. 136- 137,5°С (водный этанол). Л{ 0,511. Найдено, %: С 62,43; Н 5,69; N 3,62.

C2lH2,NO5-H2O.

Вычислено, %: С 62,84; Н 5,77; N 3,48. Предмет изобретения

1. Способ получения производных 5-алкоксииндолхинонов-4,7 общей формулы

О

й.зУ-1 RI

° в

где R - алкил или арил;

RI, R2, Нз -одинаковые или различные алкилы, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, производное индолхинона-4,5 общей формулы

COOR2

где R, RI и R2 имеют вышеуказанные значения;

R4 - остаток вторичного амина, обрабатывают первичным спиртом общей формулы Ra-ОН, где RS - алкил, при нагревании в присутствии

сильной минеральной кислоты, например соляной, с носледующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтс5 процесс ведут при 50-60°С.