1
Изобретение относится к области получения новых производных оксииндолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известно получение некоторых не содержащих хлора производных 1-арил-6-оксииндолов, а именно 1-арил-2-метил-3-карбэтокси-6-оксииндолов взаимодействием 1,4-бензохинонов с эфирами N-арил-р-аминокротоновых кислот.
Известно также, что взаимодействие Nаренсульфонил-1,4-бензохинониминов с эфирами N-алкил(арил)аминокротоновых кислот в среде нейтрального органического растворителя приводит к получению 1-арил-2-метил-3карбэтокси-Б-аренсульфонамидоиндолов, а не производных оксииндолов.
Предлагают способ получения производных 5,7-дихлор-6-оксииндолов, а именно 1-алкил-2алкил (арил)3-карбалкокси-5,7 - дихлор-6-оксииндолов, заключающийся в том, что N-аренсульфонил-2,6-дихлор -1,4 - бензохинонимины подвергают в среде нейтральных органических растворителей, например ацетона, взаимодействию с эфирами З-алкиламино-З-алкил(арил) нропеновых (например, N-алкил-р-аминокротоновых) кислот с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.
Пример 1. Получение 1,2-диметил-З-карбэтокси-5,7-дихлор-6-оксииндола.
К суспензии 3,16 г (0,01 г-моль) N-бензолсульфонил-2,6-дихлор-1,4-бензохинонимина в 50 мл ацетона при комнатной температуре и механическом перемешивании приливают раствор 1,45 г (0,011 г-моль) этилового эфира 3-метиламино-З-метилпропеновой (N-метил-раминокротоновой) кислоты в 10 мл ацетона.
Глубокая сине-зеленая окраска, возникшая при сливании реагентов, быстро переходит в
красно-фиолетовую, а затем в красную. Через 10 мин раствор отфильтровывают и из фильтрата испаряют в токе воздуха ацетон. К оставшемуся темно-красному маслу приливают 20 мл метанола и тщательно перемещивают
образовавшуюся массу. Выделившийся красновато-розовый осадок отфильтровывают и отмывают от примесей метанолом.
Выход белого кристаллического продукта составляет 0,9 г (30%). После перекристаллизации из метанола получают бесцветные иглы (т. пл. 137-137,5°С), трудно растворимые в петролейном эфире, слабо - в бензоле и эфире, несколько лучше-в метаноле, хорошо растворимые в ацетоне.
Найдено, %: С 52,02; 52,80; Н 4,90; 4,60; С1 23,18; 22,97; N 4,82; 4,67. CianisCbNOs
Вычислено, %: С 51,68; Н 4,34; С1 23,47; N 4,64.
Пример 2. Получение 1-этил-2-метил-3карбэтоксн-5,7-дихлор-6-оксииндола.
К суспензии 6,32 г (0,02 г-моль) N-бензолсульфонил-2,6-дихлор-1,4-бензохинонимина в 100 мл ацетона при комнатной температуре и механическом перемешивании приливают раствор 3,5 г (0,22 г-моль) этилового эфира 3этиламино-3-метилпрапеновой (N-этил-р-аминокротоновой) кислоты в 50 Мл ацетона. Раствор сразу приобретает глубокую сине-зеленую окраску, быстро переходящую в красно-коричневую, а затем в темно-красную. Специфическая качественная реакция на исходный N-замещенный /г-хинонимин с 1-нафтолом в щелочной среде (индофенольная реакция), проводимая с реакционным раствором через несколько минут, дает отрицательный результат Это свидетельствует о том, что исходный Nбензолсульфонил-1,4-бензохинонимин прореагировал практически полностью.
После испарения ацетона получают масло, обработкой которого небольшим количеством метанола выделяют кристаллический осадок, промытый затем на фильтре метанолом.
Выход 0,8 г.
Концентрированием фильтрата и промывного метанола дополнительно получают 0,5 г.
Общий выход 1,3 г (20,6%).
Розоватые иглы (из смеси бензола с петролейным эфиром) имеют т. пл. 142°С.
При возгонке в вакууме получаются белые кристаллы (т. пл. 142,5°С), трудно растворимые в петролейном эфире, лучше - в бензоле и метаноле, хорощо растворимые в ацетоне.
Найдено, %: С1 22,40; 22,20; N 4,54, 4,64.
CuHiBClgNOs
Вычислено, %: С1 22,25; N 4,45.
Строение производных 5,7-дихлор-6-оксииндола подтверждается результата.ми количественного анализа, ИК-, ЯМР- и масс-спектрами.
В ИК-спектрах присутствуют полосы в области 3450 и 1700 подтверждающие присутствие гидроксильной группы и сложноэфирной группировки, а также характеристические полосы индола в интервале 640- 580 . Отсутствуют полосы поглощения
свойственные NH- и 5О2-группам, что подтверждает отщепление аренсульфамида.
Выделение аренсульфамида подтверждается также отрицательной качественной реакцией синтезированных соединений на серу, а также непосредственным выделением аренсульфамидов из растворов, полученных в процессе синтеза целевых продуктов. Отщепление аренсульфамидного остатка, а также строение синтезированных соединений как производных 5,7дихлор-6-оксииндола доказано также наличием в ЯМР-спектрах сигнала только одного ароматического протона (наблюдается синглет 7,62 м. д., соответствующий протону в положении 4).
Масс-спектры, снятые для синтезированных соединений, подтверждают получение целевых продуктов предлагаемым способом. В массспектре 1,2-диметил-3-карбэтокси-5,7-дихлор-6оксииндола, полученного ло примеру 1, максимальным пиком является, как и следовало ожидать для данного соединения, лик молекулярного иона М+ ш/е 302 (51,5%) и 300 (100%). Дальнейшая фрагментация с отщеилением этильной и этоксигрупп с образованием ш/е 273 (27,3%) и 271 (48,5%), а также 257 (21%) и 255 (36%) характерна для эфиров гетероциклических кислот и полностью подтверждает структуру этого соединения.
Чистота всех соединений подтверждается меТОДО.М тонкослойной хроматографии на силикагеле ЛСзБо 5/40 с использованием в качестве растворителя хлороформа и проявлением хроматограмм в парах иода или в УФ-лучах. Примеси отсутствуют.
П р е д .VI е т изобретения
Способ Получения производных 5,7-дихлор6-оксииндола, отличающийся тем, что Nаренсульфонил-2,6-дихлор - 1,4 - бензохинонимины подвергают взаимодействию с эфирами 3-алкиламино-З-алкил (арил) пропеновых кислот в среде нейтрального органического растворителя, например ацетона, с последующим выделение.м целевого продукта известными приемами.
