СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D231/56 

Изобретение относится к способу получения производных индазола, применяющихся в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ. Известен способ получения 4,7-диоксо-4,7дигидроин азолов (пиразолохинонов) из хинона и диазоалканов с последующим дегидрированием образующихся дигидропиразолохинонов. Однако этим способом нельзя получить 4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолы из диазолалканов и циклогексен-2-дионов-1,4, так как последние реагируют в таутомерной форме (в форме гидрохинонов). Предлагаемый способ получения 1-фенил3,6,6-триметил-4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроин дазола заключается в том, что 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют М-бромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде, полученный 1-фенил-3,6,6-триметил4-оксо-7-бром-4,5,6,7-тетрагидроиндазол преимущественно при кипячении в водно-этаиольном растворе с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в 1-фенИЛ-3,6,6-триметил-4-оксо-7-азидо - 4,5,6,7 тетрагидроиндазол, который при нагревании в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, превращают в 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино-4,5,6,7 - тетрагидроинда зол, с последующим гидролизом последнего предпочтительно при кипячении в растворе этанол-соляная кислота и выделением целевого продукта известными приемами. Пример. Раствор 25,4 г (0,1 моль) 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроин дазола в 220 мл сухого четыреххлор-истого углерода кипятят 4 час с 17,8 г (0,1 люль) Nбромсукцинимида, охлаждают, отфильтровывают -сукцинимид и отгоняют 200 мл четыреххлористого углерода. Маслообразный остаток растирают с 30 мл н-гексана до затвердевания. После перекристаллизации из этанола получают 24,7 г (74,2%) бесцветных кристаллов 1фенил-3,6,б-триметил-4-оксо-7-бром-4,5,6,7-тет рагидроиндазола, т. пл. 110-111°С. Найдено, %; Вг 24,02; N 8,40. CieHirBrNaO. Вычислено, %: Вг 23,94; N 8,41. ИК-спектр (сж-1): 1665 (С О); 1597, 1540, 1507 (С С аром.). К раствору 22,2 г (0,067 люугь) 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-7-бром-4,5,6,7 - тетрагидроин дазола в 180 мл этанола приливают раствор 8,7 г (0,134 моль) азида натрия в 60 мл воды, кипятят 5 час, разбавляют 350 мл воды и выдерживают 12 час. Твердый продукт перекрнсталлизовывают из этанола и получают 15,3 г (77,9%) бесцветных кристаллов 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-7-азидо-4,5,6,7 - тетрагидроин дазола, т. пл. 84-86°С.

Найдено, %: С 64,82; Н 5,67; N 23,56.

CieHiTNsO.

Вычислено, %: С 65,06; Н 5,80; N 23,71.

ИК-спектр (cjn-i): 1687, 1664 (С О); 1596, 1541, 1507 (С С аром.); 2125 (N3).

К раствору 13,7 г (0,047 глоль 1-фенил-3,6,6триметил-4-оксо-7-азидо-4,5,6,7 - тетрагидроин дазола в 40 злл абсолютного этанола при 50°С в течение 15 м,ин при сильном перемешивании прибавляют 30 мл 1,7 н. раствора этилата натрия в абсолютном этаноле и нагревают до кипения. После окончания выделения азота разбавляют раствор 50 М.Л воды, перекристаллизовывают осадок из разбавленного этанола (1:0,5) и получают 10 г (80,7%) кристаллов 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино - 4,5,6,7 тетрагидроиндазола, т. пл. 134-135°С.

Найдено, %: С 71,58; Н 6,35; N 15,60.

CieHuNsO.

Вычислено, %: С 71,89; Н 6,41; N 15,72.

ИК-спектр (сж-1): 1665 (С 0); 1629 (С N); 1592, 1540, 1505 (С С аром.); 3284, 3269 (NH).

Раствор 10 г (0,037 моль 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7-имино-4,5,6,7 - тетрагидроинда зола в 100 м,л этанола и 30 Л1л 5%-ной соляной кислоты кипятят 1 час, разбавляют 50 льг воды и отделяют 9,2 е (92,0%) бесцветных кристаллов 1 -фенил-3,6,6-триметил-4,7-диоксо4,5,6,7-тетрагидрои(Ндазола, т. пл. М2-113°С (этанол).

Найдено, %: С 71,83; Н 6,21; N 10,33.

CieHieNsOa.

Вычислено, :%: С 71,62; Н 6,01; N 10,44.

ИК-спектр (сл|-1): 1691, 1674 (С О); 1593, 1527, 1497 (С С аром.).

ЯМР-спектр: синглет 1,60 м. д. (6 Н); синглет 2,52 м. д. (ЗН); синглет 2,74 м. д. (2Н);

мультиплет 7,40 м. д. (5Н). Монооксим 1-фенил-3,6,6-триметил-4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагид роиндазола получают при кипячении в течение 3 час 0,54 г (0,002 моль) у-Дикетона с 0,35 г (0,005 моль ) гидрохлорида гидроксиламина в 5 мл пиридина.

Разбавляют 15 мл воды, выпавший бесцветный продукт перекристаллизовывают из разбавленного (1 :0,5) этанола и получают 0,40 г (70,2%) оксима, т. пл. 183-183,5°С.

Найдено, %: С 67,67; Н 6,01; N 14,80.

С,бН1гКзО2.

Вычислено, %: С 67,83; Н 6,05; N 14,83.

ИК-спектр (сж-1): 1692 (С О); 1637 (С N); 1599, 1538, 1506 (С С аром.); 3256- 3163 (ОН).

Предмет изобретения

1.Способ получения 1-фен1ИЛ-3,6,6-триметил4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола, отличающийся тем, что 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют Nбромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде,

полученный . 1-фенил-3,6,6-триметил-4-оксо-7бром-4,5,6,7-тетрагидроиндазол с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в 1-фенил-3,6,6-триметил4-оксо-7-азидо-4,5,6,7-тетрагидроиндазол, который нри нагревании в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, переводят в 1 -фенил-3,6,6-триметш1-4-оксо-7-имино-4,5,6,7тетрагидроиндазол, с последующим гидролизом последнего и выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ но н. 1, отличающийся тем, что гидролиз пр оводят нри кипячении в растворе этанол-соляная кислота.