СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а',а-ДИМЕТИЛ-у- Советский патент 1973 года по МПК C07D405/04 C07D231/10 

1

Изобретение относится к области получения новых производных бутенолида, потенциально биологически активных соединений.

Известен способ получения A -бутенолидов, заключающийся в циклизации 7-кетокислот нагреванием в уксусном ангидриде.

Однако способ получения бутенолидов, содержащих гетероциклический заместитель, в том числе и пиразольный цикл, неизвестен.

Предложен способ ползчения ранее неизвестного а,а-диметил-у-(1-фенил-3-метилпиразолил-4) -бутенолида, заключающийся в том, что 1-фенил-3,6,б-триметил-4,7-диоксо4,5,6,7-тетрагидроиндазол подвергают взаимодействию с растворами щелочей, например с водно-спиртовым раствором гидроокиси натрия, и .превращают в а,а-диметил-7-кето-7(1-фенил-3-метилпиразолил-4)-масляную кистоту, которую далее циклизуют в среде уксусного ангидрида с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример. а,а-Диметил-7-кето-7-(1-фенилЗ-метилпиразолил-4)-масляная кислота (П).

1,08 г (0,004 моль} 1-фенил-3,6,6-триметил4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазола (I) в растворе 10 мл этанола и 10 мл 10%-ного водного раствора :гидроокиси натрия кипятят 4 час. Охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 20 мл воды и фильтруют. Фильтрат подкисляют до рН 5 соляной кислотой. Бесцветный осадок перекристаллизовывают из разбавленного этанола (1:1) и получают 0,75 г (62,5%) бесцветных кристаллов а,а-диметил-7-кето-7-(1-фенил-3-метилпиразолил-4) масляной кислоты (П); т. пл. 194-195° С. Продукт хорошо растворим в 5%-ном водном растворе бикарбоната натрия.

Найдено, %: N 9,59.

C.eliisN.Oa.

Вычислено, %: N 9,78.

ИК-спектр, V 1728 СООН; 1657 (С О); 1598, 1549, 1506 (С С ароматика); 3230-3070 (ОН).

а,а-Диметил - у-(1-фенил - 3 - метнлпиразолил-4)-А -бутенолид (П1).

4 г (0,014 моль} а,а-диметнл-7- кето-7-(1фенил-З-метилпиразолил-4) -масляной кислоты в растворе 60 мл уксусного ангидрида кипятят 2 час. Охлаждают до комнатной температуры и выливают в 150 мл воды. Перемещивают 30 мин и отфильтровывают бесцветный продукт. Перекристаллизовывают из разбавленного этанола (1 : 0,5) и получают 3,0 г (80,2%) бесцветных кристаллов ос,а-диметилY-(I-фенил - 3 - метилпиразолил -4) -бутенолида (III); т. пл. 109-110° С.

Най.деио, %: С 71,49; Н 5,90; N 10,35.

Cb.HieN.O-,.

Вычислено, %: С 71,62; Н 6,01; N 10,44.

ИК-С:пе«тр, V слг-1 1792 (С О); 1667 (С С); 1597, 1540, 1505 (С С ароматика).

Спектр ЯМР: синглет б 1,35 м. д. (6 Н); синглет 6 2,37 м. д. (3 Н); синглет б 1,38 м.д. (1 Н); мультиллет б 7,40 м. д. (5 Н); синглет б 8,00 (1 Н). Для подтверждения строения III проведен гидролиз.

Щелочной гидролиз сс,а-диметил-7-(1-|фенил-3-метилпиразолил-4) f -бутенолида.

При 1 час кипячении бутенолида III в 4 н. водно-спиртоБом растворе гидроокиси натрия с количественным выходом получают а,а-диметил-у-кето-7-(1 - фенил - 3 - метилпиразолил-4)-масляную кислоту; т. пл. 194-195° С.

Натриевая соль а,а-диметил-7-кето-7-(1фенил-3-метил:пиразолил-4) -масляной кислоты.

К горячему раствору 0,58 г (0,002 моль кислоты И ъ 7 мл абсолютного этанола приливают горячий раствор этилата натрия в 1 мл абсолютного этанола). Охлажденный до комнатной температуры раствор разбавляют 20 мл абсолютного диэтилового эфира.

Оставляют на 12 час при -5°С, фильтруют и получают 0,4 г (64,7%) бесцветных кристаллов натриевой соли а,а-диметил- -кето-7-{1фенил-З-метилпиразолил-4)-масляной кислоты. (Хорошо растворима в воде).

Найдено, %: N 8,98.

CieHirNaOsNa.

Вычислено, %; N 9,09.

НК-спе,ктр, V СЛ4-1; 1660 (С О); 1571 (СОО-); 1598, 1544, 1503 (С С ароматика).

Нредмет изобретения

Способ получения а,.а-диметил-7-(1-фенил3-метилпиразолил-4) -бутенолида, отличающийся тем, что 1-,фенил-3,6,6-триметил4,7-диоксо-4,5,6,7-тетрагидроиндаз,ол подвергают обработке щелочью, например с водноспиртовым раствором гидроокиси натрия, с последующей циклизацией образовавшейся а,а - диметил-7-1кето-у-(1-фенил-3- метилпиразолил-4)-масляной кислоты в среде уксусного ангидрида и выделением целевого продукта известными приемами.