СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОЛ- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗОНОВ п-АЛКОКСИАЦЕТОФЕНОНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C49/78 

1.

Изобретение относится к способу получения этанол-, и фенилгидразонов п-алкоксиацетофенонов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известна реакция взаимодействия алифатических гидразинов с соединениями, в молекуле которых имеется карбонильная группа.

Предлагаемый способ основан на известной в органической химии реакции и обеспечивает .получение новых, не описанных е литературе соединений, обладающих биологически активпь1ми сворютвами.

, Предлагаемый .способ прост в исполнении и позволяет получить целевой продукт с хорошим выходом.

Способ получения этанол- или фенилгидразонов п-алкоксиацетофенонов заключается :В том, что /г-алко.ксиацетофенон подвергают взаимодействию с этанол- или фенилгидразинам при мольном соотношении 1 : 1,2-3, при температуре 35-90°С с последующим выделением целевых продуктов из-вестными приемами..

..Процесс получения этанолгидразонов гг-алкоксиацетофен.онов проводят при температуре окола 90°С, фенилгидразонов я-алкоксиацето.фенонов - 35-40°С.

.. Примёр 1. Синтез этанолгидразона rt-этоксиацетофенона.

2

В круглодояную четырехго.рлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром -и капельной воронкой, помешают 7,6 г (0,1 моль) этанолгидразина.

Затем в течение 1 час 30 мин ирикапывают

8,2 г (0,05 моль) п-этоксиацетофенона. Колбу

с реак цнонной смесью нагревают до 90°С в

течение 1 час и выдерживают при температуре 90°С 2 час 30 мин.

Целевой продукт экстрагируют из .реакционной смеси диэтиловым эфиром.

После перекристаллизации из диэтилового

Эфира и высушивания до постоянного веса в

вакуум-экойкатере получают этанолгидразон

п-этокоиацетофенона с т. пл. 68-70°С; мол. вес;

найдено 224, вычислено для Ci HieNaOa 222.

Найдено, %:N 12,47.

GizHisNaOg. Вычислено, %: N 12,61.

Пример 2. Синтез этанолгидразина п-п.ропоксиацетофенона

В круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и капельной воронкой, помещают 4,56 г (0,06 жоль) этанолгидразина.

В течение 1 час 10 мин Прибавляют по каплям 3,56 г (0,02 моль) п-пропоксиацетофенона.

Колбу с реакционной смесью при ijej eMeшивании нагревают до 90°С в, течение 1 час 30 мин и при температуре 90°С выдерлшвают 1 час 20 мин.

Целевой продукт экстрагируют .из реакционной смеси диэтиловым эфиром.

После лерекристаллизации из диэтилового эфира и высушивания до постоянного веса в вакуум-эксикаторе получают 3,07 г, 65,3% ® .расчете ;на исходный «-проиоксиацетофенон, этанолгидразона л-пропоксиацетофенона с т. лл. 64-66°С; мол. вес.: найдено 230, вычислено для Ci3N2H2o02 236.

Найдено, %: N 11,51.

Cl3lN2H2oO2.

.Вычислено, %: N 11,86.

Пример 3. Синтез этанолгидразона/1-изопропоксиацетофенона

В круглодонную четырехго.рлую колбу помещают 3,80 г (0,05 моль) этанолгидразина.

В течение 1 час 30 мин прибавляют :по каплям 7,12 г (0,04 моль) я-.изоцропоксиацетофенона.

Колбу с реакционной смесью при перемешивании нагревают до 90°С в течение 1 час 20 мин ill при температуре 90°С выдерживают при перемешивании 1 час 30 мин.

Целевой продукт экстрагируют .из реакционной смеси диэтиловым эфиром.

После перекристаллизации из Днэтилового эфира получают этанолгидразон «-изоиропоксиацетофеиона - 6,42 г, 68,2% в расчете на исходный я-изопропоксиацетофенон, с т. пл. 53-55°С мол. вес: найдено 232, вычислено для CisHaoOaNa 236.

Найдено,- %: R 11,47:

GjaHaoOgNg.

Вычислено, %: N 11,86.

При,мер4. Синтез атаноЛгидразона /г-бутоксиацетофенона.

В.-кодбу помещают ЗД г (,0,05-ЛО.Л6) этанолгидразина. При небольшом, нагревании прибавляют по каплям в течение 1 час 3,84 г (0,02 моль) «-бутоксиадет0фенона. Колбу с реакционной: смесью при п-остоянном перемешивании нагревают до 90°С в течение 1 час 20 мин и продолжают, поддерживать температуру 90°G в течение 2 час.

Целевой продукт, экстрагируют диэтилрвым эфиром. Посл« перекристаллизации из диэтилового эфира и высушивания получают 3,15 г, 63% iB расчете на исходный. п-|бутокоиацетофенон, этанолгидразина /г-бутоксиацетофенона с т. тл. 58°С; мол. вес: найдено 247, вычислено для СнНзгЙаОз 250.

Найдено, %: N 10,72.

GHH22N2O2.

Вычислено, %: N 11,20.

Пример 5. Синтез этанолгидразона я-изобутоксиацетофенона.

В колбу помещают 3,04 г (0,04 моль.) этанолгидразина. Прибавляют по каплям в течение 40 мин 3,84 г (0,02 моль) л-изобутокоиацето1фенона.

Колбу с реакционной, смесью нагревают при п,ереМ|еШи.ван;Щ до 90 1 час и при температуре 90°С выдерживают 2 час 30 мин.

Целевой продукт экстрагируют диэтиловым эфиром.

После перекристаллизации из диэтилового эфира и высушивания получают 2,95 г, 59% в расчете на исходный я-изобутокснацетофенон, этанолгидразона «-изобутоксиацетофенона, с т. пл. 49-5ГС; мол. вес: найдено 244, вычислено для 250.

Найдено, %: N 11,06.

СнНггНзОг.

Вычислено, %:.N 11,20.

Пример 6. Синтез этанолгидразона. п-намилоксиацетофенона

В колбу (помещают 4,56 г (0,06 моль) этанолгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 4,12 г (0,02 моль) я-н-амилоксиацетофенона.

с реакционной смесью нагревают до 90С в течение 1 час 30 мин и при температуре 90°С выдерживают при перемещивании 2 час.

После перекристаллизации из диэтилово.го эфира и высушивания получают 2,96 г, 56,1% в расчете .на исходный н-амилокоиацетофенон, этаиолгидразона я-н-амил.оксиацетофенона с т. пл. 56°С; мол. вес: иайдено 261, вычислено

для Ci5H24N2O2 264.

Найдено, %: N 10,35.

C15H24.N2O2.

Вычислено, %: N 10,60.

Пример 7. Синтез этанолгидразона.я-йзоа милокоиацетофенон а

В колб-у п.омещаю.т 3,04 г (0,04 моль) этанолгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 4,12 г {0,0-2 моль) я-изоймилоксиацетофенона.

Колбу с реакционной смесью нагревают до 90°С в течение 1 час 20 миа и при температуре 90°С выдерживают лри Перемешивании 2 час 30 мин. После перекристаллизации из диэтилоеото эфира и .высушивания получают 3,11 г, 58,9% в расчете на исходный я-иэоамилоксиацетофенон, этанолгидрйзона я-.изоамилоксиацетофенон с т. пл. 5Я°С; мол. вес: найдено 259, вычислено для CibHui z z 264.

Найдено, %: N 10,58.

Cl5H24lN2O2.

Вычислено, %: N 10,6.

Пример 8. Синтез этанолгидразона я-«гексоксиацетофенона

,В колбу помещают 2,28 г (0,03 моль) эганолгидра3.ина. Прикапывают а течение 1 час 30 мин 4,4 г (0,02 моль) л-я-гексокоиацет фенона.

Колбу с реакционной смесью нагревают до 90°С I час 10 мин и при те мпературе 90°С выдерживают при перемешивании 2- час. После перекристаллизации из диэтило.вого эфира и высушивания лолучают 3,53 г, 64,2% в расчете на исходный rt-н-гексоксиаЦетофенон, этанолгидразина-я-н-гексоксиацетофенона с т. пл. 49°C; мол. 1вес: найдено 27Э, в-ычислено Для CieHagNaOa 278. Найдено, %: N 9,78. Ci6H2eN2O2. Вычислено, %: N 10,04. Пример- 9. Синтез фенилгидразона я-э-тексиацетофенонаВ колбу помещают 6,48 г (0,06 моль). ф&нилгидразина. При небольшом нагревании прибавляют по каплям .в течение I час 3-,2 г (ff,02 моль) «-этоксиацетофёнона. Колбу с реакционной сМёсью нагревают 3-4 час йри темлературе 35-40°С и постоянном перемешивании. В качестве растворителя используют 3(Умл четыреххлористогб углерода. Целевой продукт освабОждают от не вступившего в реакцию фенилгидразина м«е г0кратной обработкой этанолом. После высушивания в вакуум-эксикаторе до постоянного веса получают 3,70 г, 74% В расчете на исходный л-этокснацетофенон, фенил-риДразона «-этоксиацетофенона, желтоватые кристаллы с т. пл. ее-69°G. Найдено, %: N 10,88, Ш,97. CieHisNaOВычислено, %: N М,02. Пример 10. Синтез фенилгидрйэона л-пропоксиацетафенона В колбу помеш,ают 6,4в г (0,06 моль) фенилгидразона с т. пл. 24-°С. Прибавляют по зв каплям в течение 1 час 8,90 г (0,05 моль) /г-пропоксиацетофенона. Колбу с реакционной смесью нагревают 3-4 час при температуре 35-40°С и перемешивании. В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. Целевой 1продукт освобождают от -не вступившего в реакцию фенилгидразона многократной обработкой этанолом. После высушивания в вакуум-эксикаторе до постоянного веса получают 9,8 г, 67,6% в расчете на исходный л-пропоксиацетофенон, фенилгидразона д-пропоксиацетофенона - желтоватые Кристаллы с т. пл. 77-78°С. Найдено, %: N 10,14, 10,26. Вычислено, %: N 10,44. Пример 11. Синтез .фенилгидразона п-изопропоксиацетофенонаВ колбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгидразина. Прикапывают .в течение 1 час 1,78 г (0,01 моль) /г-изапропоксиацетофенона. Колбу с реакционной смесью нагревают 3-4 час при температуре 35-40°С и перемешивании. В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. Целевой продукт подвергают многократной обработке этанолом, чтобы отделить от не вступившего в реакцию фенилгидразина. После высушивания получают 1,85 г, 64%, в расчете на исходный п-изопроиоксиацбтбфенонк фенилгидразона /г-изопропоксиацетофенона желтоватые кристаллы с т. 1пл. 72-73°С. 5 1© 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 Найдено, %: N 10,37, 10,33. С,. Вычислено, %: N Ш,44. Пример 12. Синтез фенилгидразона я-бутоксиацетофенон-аБ колбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгидразина. Прибавляют по- каплям- в течение 1 час 1,92 г (0,01 моль) л-бутоксиацетофенона. Колбу с реакц ионной смесью натревают час Лри температуре 35-40°С и перемешивании. .В качестве растворителя используют 30 мин четыреххлористого углерода. Целевой продукт многократно обрабатывают этанолом, чтобы освободить от не вступившего в реакцию фенилтидразина. После высушивания получ-ают 2,11 г, 69% в расчете на исходный парабутоксиацетофенон, фенилгидразона п-бутоксиацетофенона с т. пл. 76--77°С. Найдено, %:К 10,11, 10;12. CieHa NsO. Вычислено, %: N 9,93. Пример 13. Синтез фенилгидразона л-изобутоксиацетофенона В колбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгндразина. Прибавляют ino каплям в течение 1 час 1,82 г (0,01 моль) я-изобутоксиа-цетофенона. Колбу с реакционной смесью нагревают 3-4 час при температуре 35-40°С и постоянном перемешивании. В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. Целевой продукт освобождают от не вступившего в реакцию фенилгидразина многократной обработкой этанолом. После высушивания получают 1,9 г, 62% в расчете на исходный «-изобутоксиацетофенон, фенилгидразона /г-изобутоксиацетофенона, желтоватые кристаллы с т. пл. 86-87°С. Найдено, %: N 9,78, 9,87. Cl8H22N20. Вычислено, %: N 9,93. Пример 14. Синтез фенилгидразона п-ам-илоксиацетофенона В колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразина. Прибавляют 1ПО каплям в течение 1 час 10,3 г (0,05 моль) л-амилоксиацетофенона. Колбу с реакционной смесью нагревают 3-4 час при температуре 35-40°С и постоянном перемешивании. В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. После многократной обработки этанолом и высушивания получают 10,6 г, 66,7% в расчете на исходный «-амилоксиацетофенон, фенилгидразона л-амилокоиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 83-84°С. Найдено, %: N9,26,9,18. Ci9H24N2D. Вычислено, %: N 9,46. П р и м е р 15. Синтез фенилгидразона п-изоамилокоиацетофенона

В колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 10,3 г (0,05 моль п-изоамилоксиацетофенона.

Колбу с реакционной смесью нагревают 3-4 час При температуре 35-40°С « постоянном перемешивании.

В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углер-ода.

После обработки этанолом и высушивания получают 9,47 г, 60% в расчете на исходный п - изоамилокоиацетофенон, фенилридразона п - изоамилоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 84-85°С.

Найдено, %: N 9,22; 9,13.

Ci9H24N2O.

Вычислено, %: N 9,46.

Пример 16. Синтез фенилгидразона л-гексоксиацетофенона

В -колбу помещают 6,48 г (0,06 моль} фенилгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 5,5 г (0,025 моль} п-,гексоксиацетофеноиа.

Колбу с реакщионной смесью «агревают 3-4 час при температуре и постоянном перемешивании.

В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода.

После обработки этанолом и высушивания Получают 5,19 г, 62,5% в расчете на исходный пчгексокоиацетофенон, фенилгидразона п-гексоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 72-73°С.

Найдено, %:N 8,71,9,76.

CsoHaeNaO.

Вычислено, N 9,03.

Для доказательства строения в качестве примера изучены ИК-спектры поглощения фенилгидразона п-н-бутоксиацетофенона.

В этом ИК-спектре поглощения обнаружены следующие лолосы:

2850-2950 см-, соответствующая метилеИОНОЙ и метильной группе;

соответствующая - NH-rpynne;

3350 см1675 см- соответствующая - C-N связи; 1050 еж-. соответствующая - С-ОС группе.

Полосы с частотой

поглощения 800- п-з мбщенному бен820 см соответствуют зольного ядра.

П р е д м е т и 3 о б р е т е н и я

1. Способ получения этанол., или фенилгидразонов я-ал«оксиацетофенонов, отличающийся тем, что л-алкоксиацетофенон подвергают взаимодействию с этанол- или фенилгидразином при мольном соотнощении 1 : 1,2-3 и

температуре 35-90°С с последующим выделением -целевых продуктов известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае использования этанолгидразина процесс проводят при температуре около 90°С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае использования фенилгидразина процесс проводят при температуре 35-40°С.