ВСЕСОЮЗНАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D239/70 

Изобретение относится к способу получения новых производных гомопнримидазола, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут Н1айти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен основанный на известной реакции способ получения соединений общей формулы

BI R,

где R -- алкил, алкоксил или галоид, RI - водород или галоид, Rz - водород, алкиль аралкил или арил, Нз -водород, галоид, оксиметил, карбоксил или замешенный карбоксил, такой, как карбалкоксил, R4 - водород, галоид, алкокси-, оксо- или

оксигруппы,. Re- алкил или аралкил и Х-анион.

Способ заключается в том, что соединен1ие общей фор14улЫ

(где R, RI. Ra, Ra н R4 имеют указанные выше значения) или его соль, алкилируют или аралкилируют с последующим выделением целевых

соединений известными приемами. Для реакции алкилирования могут быть

применены, например алкил- или аралкилгалогениды. Реакцию целесообразно проводить

в присутствии кислотосвязывающего агента.

Алкилирование можно осуществлять с

помощью алкилсульфата, алкилфосфата, алкилтозил1ата или диазометана. В указанных соединениях первой формулы

анион X может быть обменен известным образом на другой анион.

Пример 1. 116,1 г (0,5 жоугя) 3-карбэтокси-4-оксо-6-метилгомопиримидазола растворяют в 500 мл метилиодида при комнатной температуре. Раствор оставляют стоять в закрытом сосуде, в темном месте в течение 5 дней при комнатной температуре и при периодическом взбалтывании. Через 5 дней выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и сушат на воздухе. Получают 140 г иодида, 1,6-диметилЗ-карбэтокси-4-оксогомопиримидазола в виде желтых кристаллов, т. пл. 230-231°. Продукт, перекристаллизованный из тройного количества воды, имеет т. пл. 236-237°. Вычислено, %: С 41,72; Н 4,04; N 7,48; J 38,91; CnHisNaOsJ. Найдено, %: С 41,42; Н 3,80; N 7,60; J 33,20. Пример 2. 2,32 г (0,01 моля) основания карбэтокси-4-оксо-6 - метилгомониримидазола оставляют стоять в 5 мл ацетониого раствора метилбромида (примерно 0,5 гСНзВгна1жл) в течение пяти дней при комнатной температуре в закрытом сосуде в темном месте. Основание медленно растворяется и параллельно выпадает продукт реакции. Получают 2,1 г. бромида, 1,6-диметил-З - карбэтокси-4-оксогомопиримидазола, т. пл. 203-204°С. Перекристаллизовать его не удалось. Вычислено, %: С47,76; П 4,59; N 8,55; Вг 24,45; C.sHisNaOsBr. Пайдено, %: С 47,62; Н 4,67; N 8,39; Вг Пример 3. 23,2 г (0,1 моля З-карбэтокси4-оксо-6-метилгомониримндазола растворяют в 100 мл ацетона, после чего прибавляют 13,9 г (0,11 моль диметилсулъфата (10,5лл). Смесь оставляют стоять в течение трех дней при комнатной температуре с частым встряхиванием. Выпавшие кристаллы фильтруют, промывают ацетоном и сушат. Получают 17 г метилсульфата, 1,6-диметил-3-карбэтокси-4-оксо-гомопиримидазола, т. пл. 177-178°С. Перекристаллизованный из двойпого количества спирта продукт имеет т. ил. 179-180°С. В воде хорошо растворим. Вычислено, %: С 46,85; Н 5,03; N 7,80; S 8,92; CuH,8N207S. Пайдено,-%: С 46,72; П 4,96; N 7,68; S 8,76. Пример 4. 17,0 г (0,1 моля нитрата ееребра растворяют в 100 мл воды. При перемешивании, нримерно в течение 15 мин, прибавляют к раствору нри комнатной температуре 87,4 г (0,1 моля} хорошо растертого иодида 1,6-диметил-З-карбэтокси - 4 - оксогомопиримидазола, перемешивают еще один час при комнатной температуре, после чего отфильтровывают осадок AgJ и промывают водой. Светлокоричневый фильтрат упаривают досуха на водяной бане при 60-65° в вакууме. Получают 30 г светло-коричневых кристаллов, т. пл. 170-172°С. После двух перекристаллизации из пятикратного количества спирта получают 14 г нитрата 1,6-диметил-3-карбэтокси-4-океогомопиримидазола в виде иголок светло-коричневого цвета с т. пл. 176°С хорошо растворимых в воде. рП водного раствора 6-7. Вычислено, %: С 50,49; Н 4,88; N 13,59; CisnisNsOe. Пайдено, %: С 50,51; П 4,96; N 13,71. Предмет изобретения Способ получения производных гомопиримидазола общей формулы где R - алкил, алкоксил или галоид, RI - водород или галоид, R2 - водород, алкил, аралкил или арил, Нз - водород, галоид, оксиметил, карбоксил или замешенный карбоксил такой, как карбалкоксил, R4 - водород, галоид, оксо-, алкокси-, или оксигруппы, RS--алкил или аралкил и Х-анион, отличающийся тем, что, соединение обшей формулы (где R, Ri, Ra, Rs и R4 имеют указанные выше начения) или его соль, алкилируют или аралилируют и выделяют полученные целевые оединения известными приемами.