Изобретение относится к способу получения новых соедипеннй - А821-20-кето-21-гомостероидов, относяи.и1хся к классу физиологически активпых А-1-20-кето-21-гомостероидов.
Известны способы получепня разлпчиых А21-20-кето-21 -гомостероидов, заключающиеся в том, что соответствующий 20-кетостероид конденсируют с хлоргидратом дналкиламина и формальдегидом, иолучеииое 21-метилдиалкнламннонронзводное нли подвергают взаимодействию с алкилбро-мидом (образовавщееся четвертичное основание нагревают с бикарбонатом иатрня для получения целевого нродукта) или 21-метилдиалкиламннопроизводпое в виде хлорг 1драта нагревают с алкилбромидом и ацетатом калия (ири этом получают целевой продукт).
Отличие предлагаемого способа от известного состоит в обработке Aie-21-метиламинодиалкилнроизводного смесью уксусного ангидрида и уксусной кислоты вместо иревращення его в четвертичиое осиование в известном сиособе. Это отличие в обработке оказалось весьма существенным, т. к. ионыткн превращения Aie-21-метиламинодиалкнлпроизводного в четвертичиое осиоваиие были безуспешными.
мостероидов, обладающих потенциальной биологической акти1Я1Остью и являюп1,нхся исходными для сннтеза нысокоактнвных минералокортпкондов. Наличие в Л --1-20-кето-21-гомостерондах весьма реакцнопносиособной соиряжениой кетодиеновой группировки иозволяет получать иа их базе стероидные соединения, iiecynj,He дополнительные кислород-, азот-, серусодержащне заместители - нотепцнальные
физиологически активные соедииения с широким cneixTpoM де|1СТ11ия.
Предлагают способ получения А1 ---20-кето21-го.мостероидоп, заключающийся в том, что А1 -дегидро-20-кето-21 -гомостероид иодвергают
нри liarpeBaiHui взанмодействню с хлоргндратом диалкиламииа и формальдегидом, получениое 21-метилдиалкиламиноироизводное кипятят со смесью уксусиого ангидрида и уксусной кислоты, образовавн1уюся смесь нродуктов
обрабатывают безводным ацетатом калия в днметилформамиде ири 100-110°С и выделяют целево продукт известными нриемами.
Кондеиеащпо по Маннпху подходящего
16-дегпдро-20-кетостероида ироводят с хлоргидрато.м дналкиламнна н формальдегидом
: Приложение реакции Манииха к 16-дегидро20-кетонам ранее не описано. ; В качестве примера приводятся, нолуче1|ие 3-ацетата А51«21-21-гомопрегнатриенол-3|3-Ьиа-20 из ацетата дегидроирегиеполона.
3-Ацетат 21-метилдиметиламино-Д5 i(;-npernaдиенол-3|3-она-20.
Смесь, состоящую из 3 г 3-ацетата дегидроПрегненолона, 3,3 г солянокислого димстилафша, 65 мл уксусной кислоты и 3,3 мл фор4алина, нагревают при 95°С в течение 3 час и выдерживают при 20С в течение 18 час. ; Затем растворитель упаривают в вакууме, к остатку добавляют этилацетат и экстрагируют 0, раствором НС1. Водный слой обрабатывают насыщенным раствором NaHCOs {до рН 8-9) и многократПо экстрагируют эфиром и СНС1з, экстракты упаривают в вакууме. Остаток (2,78 г) растворяют в смеси гексап : эфир - 2:1 и пропускают через колонку с АЬОз под давлением азота и упаривают. Кристаллизацией остатка из гексана получают 2,43 г 3-адетата 21-метилдиметиламино - А Ю-прегиадиенол - Зр-она-20 (выход 70%), т. пл. 80°С;
ИК-спектр (v), см-1:1730, 1665, 1590, 1390, 1370, 1245 в КВг;
УФ-спектр: Uax 244 нм (в- 11880); ,8° (в СНС1з, с 1,2).
Найдено, %: С 75,49; Н 9,39; N 3,51
.
Вычислено, %: С 75,54; Н 9,44; N 3,39.
3-Ацетат - Дз.1е.2и21 - гомопрегнатриенол-Зрана-20.
Раствор 1,5 г 3-ацетата 21-диметпламинометил-А-.10-прег11адиепол-3,6-она-20 в 7,5 мл ледяной уксусной кислоты и 7,5 мл уксусного ангидрида нагревают при кипении в течение 2 час. По охлаждении реакционную смесь разбавляют 1ЬО и экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают в вакууме. Получают 1,1 г маслообразного остатка, который растворяют в смеси эфнр : гексаи - 1:1 и проиуекают через колонку с под давлением азота Н упаривают. Остаток (1,05 г) растворяют в 25 мл ДМФА, добавляют 1 г свежеплавленного СН-СООК и нагревают ирн 105-110С в течение 7,5 час. По охлаждении реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракты упаривают Б вакууме. Остаток (850 мг) растворяют в смеси эфир : гексан-1:1,5 и пропускают несколько раз через колонку с AIoO под давлением азота. После упаривания растворителей 1юлуча)от 0,70 г 3-ацетата-А 1 21-21-гомопрег 1атрпепол-3р-опа-20 (выход 51%) с т. пл. 135-137°С (из гекеана);
ПК-спектр (v), см-1: 1735, 1660, 1610, 1585, 1255 в КВг;
УФ-спектр: )„пах 260 нм (е 11300); .,„а.х 33 нм (); -22° (в CnCi:i, с,- 0.9).
Пайдено, %: С 78,14; II 8,88. СмПз.О;,.
Вычпслепо, %: С 78,26; Н 8,69.
Предмет изобретения
1. Способ получения А1«-г1-20-кето-2 -гомостероидов, отличающийся тем, что Ав-дегидро20-кетостсроид подвергают взаимодействию с хлоргпдратом диалкиламииа и формальдегидом, получепное 21-метилдиалкиламинопроизводпое кипятят со смесью уксусного ангидрида и уксусной кислоты, образовавшуюся смесь продуктов обрабатывают безводным ацетатом калия в диметплформамиде и выделяют целевой ггродукт известными .
