СПОСОБ ПОЛУЧЕПИЯ17а-(БУТИНЕНИЛ-1,3)-17р- Советский патент 1971 года по МПК C07J1/00 

Изобретение относится к способам получения новых стероидных соединений, обладающих биологической активностью.

Известен способ введения в 17-положение стероидной молекулы а-ацетилеиовой или адиацетиленовой боковой цепи и р-гидроксильной группы.

Ио предлагаемому способу в 17-положепие стероидной молекулы вгзодят випилацетилеповую группу. При этом получают новые сосдинения.

Способ получения 17а-(бутипепил-1,3)-17роксистероидов или их ацетильпых производных заключается в том, что випилацетилен обрабатывают амидом натрия в жидком аммиаке, от полученного випилацетиленида натрия удаляют жидкий аммиак и конденсируют с 17-кетостероидом в безводном тетрагпдрофуране с выделением пелевого продукта или переводом его в ацетильное производное известными приемами.

ПрилГер 1. В трехгорлой колбе с обратным холодильником (-70°С), мешалкой и капельной воронкой, защ дщенной от попадания влаги, конденсируют 120 мл аммиака, пронущеиного через КОН, затем добавляют кристаллик Ре(ЫОз)з и 1 г металлического натрия, перемешивают и оставляют на ночь в сухом льду. Раствор из темно-синего становится серым. Затем при -35°С прикапывают раствор 6 г сухого винилацетилена в 6 мл безводного тетрагидрофурапа. Смесь перемешивают 3 час при , зате.м 1 час при 20°С, добавляют 100 мл безводного тетрагидрофураиа и упаривают жидкий аммиак. К раствору ацетилеинда при 0°С прикапывают раствор 3 г дигидроэпиандростеропа в 100 мл тетрагидрофурапа, перемешивают смесь при 0°С enie 1 час и оставляют при 20°С па 16- 20 час. Далее перемешивают еще 5 час, добавляют 2 г NHjCI, неремешпвают 15 мин и после прпбавлепия воды экстрагируют эфиром. Эфпрный экстракт промывают водой, сушат MgSOj, Н упаривают растворитель. Получают 3,45 г продукта, который после растирапия со смесью эфир-гексан кристаллизуется, давая 3,2 г (90,3%) 17а-(бутиненил-1,3)Д-апдростендиола-Зр,17р, т. нл. 145-147°С {из эфпра), aJD -128°, ИК-снектр, снятый на КВг, c.. 3350, 3095, 3030, 2295, 2205, 1610.

Пример 2. Конденсация 0,5 г 3-ацетата дегндроэп 1андростерона с винилацетиленндом натрия в условиях примера 1 приводит к образованию смеси, при хроматографированни которой на силикагеле в системе э.фир-гексан (1 : 1) выделяют 276 мг 17а-(бутиненил-1,3)А--андростендиола-Зр,17|3, т. пл. 143-145°С, 15 мг 3-ацетата 17а-(бутииенил-1,3)-Д--андростендиола-ЗрДУр, т. пл. 136-138°С, 65 мг дегидроэпиандростерона, т. пл. 150-151°С и 30 мг ацетата дегидроэпиандростерона, т. пл. 168-170°С.

Пример 3. К раствору 1 е 17а--(бутиненил-1,3)-Д -андростендиола-Зр,17р в 6 тл пиридина добавляют 3 мл (СНзСО)2О, смесь оставляют на 18 час при 5°С, после чего выливают в 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 1 г 3-ацетата 17а-(бутиненил-1,3)Л5-андростендиола-Зр,17р, т. пл. 138-140°С

(из гексана), -126°, ИК-спектр, снятый на КВг, сж-1; 3400, 3095, 3030, 2295, 2205, 1730, 1670, 1610, 1250. Найдено, %: С 78,26; Н 8,91.

С25Нз.1Оз.

Вычислено, %: С 78,49; Н 8,95.

Пример 4. К раствору 0,3 г 3-ацетата 17а- (бутиненил-1,3) -А -андростендиола -Зр,17р в 6 мл перидина добавляют 3 мл (CHsCOJaO, смесь кипятят 3 час, после чего выливают в 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и хроматографируют на силикагеле в системе эфир-гексая (1 : 1). Выделяют 0,12 г 3,17-диацетата 17а(бутиненил-1,3) -А-адростендиола-Зр,17р, т. пл. 110-112°С (из водного метанола), -128°, ИК-спектр, снятый на КВг, C.M-I: 3100, 3030, 1735, 1670, 1610, 1250. Найдено, %: С 76,6; Н 8,82.

С27НзбО4.

Вычислено, %: С 76,38; Н 8,54.

Предмет изобретения

1.Способ получения 17а-(бутиненил-1,3)17р-оксистероидов или их ацетильных производных, отличающийся тем, что винилацетилен обрабатывают амидом натрия в жидком аммиаке, от полученного при этом винилацетилеиида натрия удаляют жидкий аммиак и конденсируют с 17-кетостероидом в безводном тетрагидрофуране с выделением целевого продукта или переводом его в ацетильное производное известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что конденсацию винилацетиленида натрия с 17кетостероидом проводят при О-4°С с последуюшей выдержкой при 20-25°С.