1
Изобретение от-носнтся а .способу получе.ння новых, не описанных -в литерату;ре соединеннй - 17а-тиол-16а-окси-20-кетоСтероиДОВ, обладающих потенциально высокой физиологической активностью.
Известны способы получения тиолоксистероидов, соедржа.щих тнольную группу в 16, 6 II других положениях стеро идной молекулы, из соответствующих галоидных нроиз.водных обменной реакцией с тиолятом щелочного металла или нз эноксистероида и алкаитио,ловой кислоты.
Предлагаемый :cnoico6 получения 17а-тиол16а-окси-20-кетостероидов или, их ацетатов, оснО|Ва;Нный на известном способе получения 17а-азидо-16а-окси-20-кетостероидов, заключается в ТОМ, что Гидразо.н 16а, 17а-окн си20-1кетостероида обрабатывают тнолуксуснол кислотой в присутствии .гидрохшюла, образовавшийся гидразо« ткола кипятят в метаноле, содержащем соляную кнслоту, и получеиный цродукт либо выделяют, лнбо ацетнлируют извесТНьши приемами..
Пример. А -Прелнеидиол-Зр, 16а-тиол17а-о,н-20 и его 3,16,17-триацетат.
Раствор 5 г 3-ацетата 20-карбэтОКснгидразона 16а, 17а-зтоксн-Д -прелненол-3:р-она-20 в 20 мл нерегнан.ной тнолуксусной кислоты , Б которую нредварительно добавлено 0,20 s
гидрохнноца, выдерживают 20 час при. 20°С, избыток тиолуксусной кислоты унарнвают в .вакууме, остаток разбавляют во.той, выпавшнй осадок отфильтровывают, промывают водой, высучнивают на воздухе н получают 6,16 г продукта, носле очистки которого на колонке с SiOa в системе эфир-гексан и -последующе кристаллизаци.и нз смеси эфир - гексаН выделяют 3,3 г (65%) 20-карбэтокснгидразона 3,16-днацетата Л- -ирегнендиол-Зр, 16а-тиол-17а-она-20, т. пл. 181,5- 184°С; -154,02° (с,1,418, СНС1з).
ИК-снектр (слг-): 1245, 1520, 1715, 1739, 3300.
Найдено, %: С 62,92; Н 7,90; S 5,93; N 5,20.
CssHioNgOsS.
Вычислено, %: С 62,90; Н 7,92; S 5,98; N 5,24.
Раствор 0,1 г 20-карбэтохсигидразо)1а 3,16днацетата А-прегне.1гдиол-Зр, 16а-т11ол-17аона-20 в 3 М-л метанола, соде1рлсащий 0,3 мл разбавле1нной (1:1) соляной кислоты, кипятят 1,5 час, разбавляют водой, отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат на фвльтре н перСКристаллизовывают из смеси ацетоН - гексан. Получают 0,07 г (92%) Л -ирег1ненд110л-3|3, 16а-т1юл-17сс-опа-20, т. пл.
г l22
MD
-100,8 (с 0,247, (сж-1): 1690, 2530, 2560, 3200-
PacTiBop 0,2 г поЛуче1Н«Ого диола в 10 мл пиридина ацетилируют 2,2 мл уксусного ангидрида при 20°С В течеиие 20 час, обрабатывают обычнЫМ способом, кристаллизуют из метанола и получают 0,19 г (87%) 3,16,17триацетатаД -ирег.нендиол-Зр, 16сх-ти,ол-Л7аона-20, т. пл. 244-255°С (разл.); -189,3° (с 0,235, СНС1з).
ИК-спект,р (сж-1): 1250, 1710, 1733.
Найдено, %:
С 65,99; Н 7,72; S 6,30.
С27Нз80б8.
Вычислено, %: С 66,10; Н 7,81; S 6,52.
Предмет и з о б р е т е i и я
Способ получения 17а-тиол-16а-окси-20«етостероидов или и,х ацетатов, отличающийся тем, что гидразон 16а, 17а-окси 20-кетостероида обрабатывают тиолуксусной кислотой в присутствии гидрохинона, образовавшийся гидра1301Н тиоша кигоятят в метаноле, содержащем соляную кислоту, и полученный продукт либо выделяют, либо ацетилируют известными приемами.
