СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О- Советский патент 1973 года по МПК C07C239/20 

1

Изобретение относится к сиособу получении новых 0-замещенных гидр оке ил аминов, предста вляющих интерес в качестве потенциальных биологически акт ИВНых веществ.

В литературе описан способ получения 0-замещенных гид.роксиламинов при взаилюдействии оксиуретана с алкилгалогенидаМИ в присутствии щелочей и дальнейшем гидролизе полученных замещенных оксиуретанов в присутствии кислот.

Однако выход целевого продукта при этом способе получения составляет порядка 13%.

В настоящем изобретении предложен способ получения 0-замещенных гидроксилами«ов с ВЫСОКИЙ выходом.

Соединения, полученные в данном изобретении, являются новыми и в литературе не описаны.

Согласно изобретению предложено получать О- (4-метокси-З-хлорбензил) -или О- (3-хлоркротил)-гидроксилаМ11ны при взаимодействии 4-метокси-З-хлорбензилхлорида или соответственно 1,3-д1Ихлорбутена-2 с М-оксифталн мидом в присутствии триэтиламина. Образовавщиеся 0-з,амещенные N-оксифталиМиды затем подвергают гидразинолизу в присутствии соляной кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 0-заадещенных производных гидроксил.амина, предложенный в изобретении, исключает возможность образования О, N-дизамещенных производных, которые побочно получаются при осуществлении метода, описанного в литературе.

П р И м е р 1. N- (4-метокси-3-хло1рбензилохси)-фтаЛИмид.

В трехгорлую круглодонн.ую колбу помещают 32,6 г (0,2 моль) .V-оксифталимида и 150 мл диметилформамида. После растворения ири перемещивании добавляют небольщи0ми порциями 20,2 г (0,2 моль) триэтиламина и 31,4 г (0,24 моль) 4-метокси-З-Хчаорбензилхлорида. Продолжая перемещивание, смесь нагревают на водяной бане в течение 3-4 час. затем содержимое колбы вливают в стакан с

5 600-700 мл воды. После заверщения кристаллизации (2-3 час) отсасывают образовавщиеся кристаллы и перекристаллизовьшают из этанола. Т. пл. 190-192°С, выход 51,0 г (80%).

0

Найдено. %: С 60,60; Н 3,39: К 4.54; С1 10,93.

Ci6H,2ClN04.

Вычислено. %:

С 60.48; Н 3,80; N 4,41; С1 11,16.

5

Пример 2. N- (3-хлоркротилокси) -фталиМИД.

Его получают аналогичным образом из 32,6 г (0,2 моль) N-оксифталимида,, 30 , (0,24 .ноль) 1,3-дихлорбутена-2 и 20,2 . (0,2 моль) триэтиламина в среде 100 мл диметилформамида). Т. пл. 74-75°С (из этанола), выход 42 г (84%). Найдено, %: С 57,42; Н 4,29; N5,15; С 13,75. CisHioCiNOs. Вычислено, %: С 57,27; Н 4,0; N 5,56; С1 14,09. Пр и м е.р 3. О- (4-метоксн-3-.хлорбенз: 1л) гндро«€ила1МИ1Н. В круглодойной трехгорлой колбе при нагревайии на водяной бане суспендируют 31,7 г (0,1 моль) Ы-(4-метокои-3-хл1Орбензилокси)фталимида в 200 мл абсолютного метанола. После этого удаляют водяную баню а к нолученной суспанзии прибавляют 12,4 г (0,2 моль) 80%-ного лидрата гидрази.на - осадок полностью раст1ворйется. Затем это же со.1ержимое колбы при перемешиванПП нагревают на водяной бане в течен1ие 10 мин. Bыiпaдaeт обильный осадок, его оставляют на ночь. На следующий дань к полученному осадку приливают 20 мл коицентрпрованной соляной кислоты, реакционную с.месь перемешивают и кипятят на водяной бане в течение 1 час. Кипящую реакционную смесь фильтруют, и из фильтрата отгоняют метанол в ва«ууме водоструйного насоса. Носле охлаждения выпадают белые кристаллы, « Которым прибавляют 40-50 мл воды и соду для разложенНя гидрохлорида 0-замещеННого гидроксиламина. Затем ири охлаждении добавляют 26%-иый раствор едкого натра до сильнощелочной реакции. 0-(4-метокси-З-хлорбеязил)-гидроксиламин выделяют в виде масла, которое экстрагируют эфиром. Эфирные вытялски высушивают сернокислым натрием. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Т. кип. 142-143°С (1 мм, выход 13,0 г (69,5%); d,° 1,2479, По 1,5611. MRn найдено 48,71, вычислено 47,12. Найдено, %: С 51,28; Н5,61; N7,39; С1 18,84. CgHioClNOs. Вычислено, %: С 51,21; Н 5,37; N 7,46; С1 18,89. Хлоргидрат (полученный с количественным выходО.м действием эфирного раствора хлористого водорода) - белые устойчивые кристаллы с т. пл. 200-20ГС. П р и м е р 4. О- (3-хлоркротил) -гидроксиламим. Его иолучают аиалогичным образом из 25,1 г (0,1 моль) N-(3-xлopкpoтилO:Kcи)-фтaлиФIИдa гидразиполизом 12,4 г (Q,2 моль) 80%-ного гидрата гидразина в 200 мл абсолютного метаиола. Т. кип. 99-101°С (55 мм, выход 8,3 г (68%). d.,2° 1,1109, По 2 1,4752. MR о иайдено 30,82, вычислено 30,13. Найдено, %: С 39,80; Н 6,34; N 11,09; С 28,71. CaigClNO. Вычислено, %: С 39,52; Н 6,63; N 11,52; С1 29,16. Хлорг |драт - белые устойчивые на воздухе кристаллы с т. пл. 164-166°С. П р е д м е т изобретения Способ получения 0-(4-метокси-3-хлорбензил) -ил и О- (3-хлоркротил) -гидроксилами.нов, отличающийся тем, что соответствующие галогены вводят во взаимодействие с N-оксифталимидом в прпсутствгсн триэтиламина с последующим гидразпнолизом полученных О-замещенпых N-оксифталимидов и выделением целевого продукта пзвестны М способом.