Предлатается снособ нолученпя новы.х производны.ч алканоламнна, обладаюни1.х высоKoii ()армакол11гическо1 1 активностью.
Известен способ иолучення нроизводных алканоламнна o6Hieii (юрмулы
OCH2.CHOHCH2,NHRi
Однако R лнте|1атуре отсутствуют сведения о нолученнн производиы.х алканоламнна, отличаюни1.ся от нзвсстны.х наличном замен1енi oi i аминогрунны в пара- или мста-иоложсиш но OTHOHieiiHio к грунннровке
OCИ2CMOИCИoNИR,.
Предлагается снособ нолучения нроизво.. ных алканолам1Н1а обще формулы
где RI - алкильньп, оксиалкильный, арилоксиалкильный, аралкильный или алкеннльный радикалы; R2 - алкильный, талоидалкнльный илн
алкенильный радикалы,
заключающийся во взаимодействии соединения общей фор.мулы
где Ra - имеет указанные значения;
R -
О /
-СН-СНг
с амином формулы
NHRi Rj - имеет указанные значения.
R9.-A
V- ОСа CHOHCHj-SHR,
где RI-- алкнл или оксналкил, содержании до 6 атомов углерода;
F 2-алканонл, содержании до 6 атомов углерода, карбамонл, алк1 лкарбамоил, или алкеиил арбамо л, у которых алкнл и алке 1ил содержат до 6 атомов углерода, ил карбазо 1л;
RS - о.тинаковые нлн различные и означают водород, галоид, интро-, окси-, ц 1аногру 1иу, алкил, алкеннл, аиил и алко снкарбонил, содержаии1е .чо 6 атомов углерода, циклоалкил, содержании до 6 углерода, алкилтио-, алкокси- )л алке илокснгру И1Ы, содержа дие до 5 углерод ых aтo.oв, арил, ар локсил, аралкил или аралкоксил, содержа цие до 10
атомов углерода, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенный одной или больше окси- или алкоксигруппами, содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами;
А - алкилен с 1-6 атомами углерода;
п 1 или 2,
или их солей, заключаюидийся в том, что соединение общей формулы
OCKaCHOHCHallRil i
СЕ)т1
где Ri, R2, Нз, А и п имеют указанные значения;
R4 иредставляет собой способный гидролизоваться радикал, или его соль подвергают гидрогенолизу в обычных условиях, после чего целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли.
R4 может быть, например, а-арилалкильньш радикалом, а именно бензильным радикалом. Гидрогенолиз может быть ссун1,ествлен путем каталитической гидрогенизации в присутствии палладиевого катализатора па активироваппом угле в инертном разбавителе или растворителе, например в этачоле или в водном этаноле. Процесс можпо ускорить илн заверщить в присутствии кислотпого катализатора, например соляной или Н1авелевой кислоты.
Производные алкацоламина, нолученные. предлагаемым способом в виде свободного основания, могут быть преврап|епы в соли различных кислот путем взаимодействия их обычным способом с кислотой.
Пример 1. 0,25 г катализатора, представляющего собой активированньп уголь, содержащий 5% палладия, добавляют к растводу 1 г l-n-кapбaмииoмeтилфeнoкcи-3-N-бeнзил-М-изопропиламипопропан - 2 - ола в 30 мл этанола и смесь встряхивают в атмосфере водорода до тех пор, пока пе будет поглощен 1 молярный эквивалент водорода. Смесь отфильтровывают и фильтрат выпаривают до суха. Полученный 1-д-карбаминометилфенокси-3-изопрог1иламинопропан - 2 - ол плавится при 146-148°С.
Применяемый в качестве исходного вещества 1-/г-карбаминометилфенокси-3-М - бензил - N - изопропиламипопропан-2-ол может быть синтезирован но следуюн1,ей методнке.
Смесь 1 г 1-;г-карбаминометплфенокси-2,3эпоксипропана, 25 мл метанола и 0,75 г N-бензилизопропиламипа нагревают в запаяпной трубке при 110°С в течение 12 час, затем выпаривают досуха. К остатку добавляют 50 мл водного f п. раствора соляной кислоты и 50 мл хлороформа. Солянокислый раствор отделяют, подщелачивают твердым карбонатом натрия и дважды (по 50 мл) экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты сунгат и выпаривают ДОсуха. Полученный остаток представляет собой l-п-кapбaмипoмeтилфelюкcи-3-N - бензилЫ-изопропиламинопронап-2-ол.
Пример 2. Повторяют описанную в примере 1 методику, используя в качестве исходного материала соответствующий 1-фенокси-ЗЫ-бензиламинонропан-2-ол, получают приведенные в табл. }-4 соединения.
Таблица 1
Е2:МНСОСНг OCHaCHOHCH NHR,
ЕЗ
Таблица 2
5Q КтУКСО -А ,йШНСН2:ЫНСН1СИ,),;
к
GCHiCHOHCH-awtffii
К,-АOCH.2C.HOriCHn HR,
Т а б л и ц а 4
)-ОСН7ХНОНСН2 НСН1СРСз) К,СОСН.
Предмет изобретения
Способ получения производных алр аноламииа общей формулы
где RI-алкил или океиалкил, содержащий
до 6 атомов углерода;
R2 алканоил, содержащий до 6 атомов углерода, или карбамоил, 1ли алкилкарбамоил, или алкепилкарбамоил, у алкил и алкенил содер 1 ат до 6 атомов углерода, или карбазоил;
А-- алкилеи с 1 6 атомамн углерода;
п - 1 или 2;
Rs - оди11аков1)1е или различные при п -- 2 и означают водород, галоид, нитро-, окон-, ннапогрунну, алкнл, алкенил, ацил и алкоксикарбоннл, содержани1е до 6 атомов углерода, цикл1)алк11л. содержании до 6 атомов углерода, алкнлтно-, алкокен- нли алкенилокснгрунны, ео;;ержани е до 5 т,черодных атомов, арнл, арплокснл, арллкнл или аралкокеил, еодержани1е дс1 10 атомов углерода, алкнл, соде 1жании 1 до 5 углерод|и 1х атомов, заме1нен1и н одно1 | нлп больше окси- нлн алKOKCHrpyruuiMii, содержанишн до - углеродных атомов, илн гaлolIдa uI,
или их солеГ, отличающиеся тем, что соединение формулы
п л
OCHsCHOHCH iraiR
CH,JTI
где R|, R2, RS Л л п имеют указанное значенне;
R-i-представляет снособнын гндролнзоваться радикал,
нлн его соль ноднергают гндрогенолизу в обычных условнях с носледуюниш выделеннем целевого нродукта известным способом в виде ocHOBaiuu илн солн.
