1
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, а именно производиых хиназолин-2-тиоца, которые обладают физиологической активностью.
Известен способ получения производных хиназолин-2-она из о-аминобензофенона и мочевины.
Производные хиназолин-2-тиона обндей формулы
где R - водород, фтор, хлор, бром, Ci-Св-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро, трифторметил или диалкиламино, если , или R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром или Ci-С5-алкил или Ci-С4-алкоксигруппа, если п-2;
RI - Ci-Сб-алкил, аллил или пропаргил;
R2 - замещенный или незамещенный фенил общей формулы
Y
f ,
где Y - фтор, хлор или бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или трифторметил, YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигрунпа с 1-4 атомами углерода, предлагается получать при взаимодействии соединения общей формулы
15
20
где R, R, R2 и п имеют указанные выще значения, с изотиоциановой кислотой при температуре 50-150°С, преимущественно при 100- . Поскольку изотиоциановая кислота нестабильна, ее целесообразно нолучать непосредствепно перед употреблением.
Производные хи11азолии-2-тиопа обладают более пысокой активностью, чем известные производные хиназолкн-2-она.
Пример 1. 1 -Метил-4-фенилхиназолии-2(1Н)-тион.
К раствору 2,11 г о-метиламинобензофеноиа в 2 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 1,5 г изотиоцианата аммония и нагревают 20 час до 55-60°С. Добавив лед, реакционную смесь нейтрализуют 2 н. едким натром и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу высушивают, вынаривают в вакууме и носле перекристаллизации остатка из диэтилового эфира получают 1-метил-4-фенилхиназолин-2(1Н)-тион. Т. ил. 182-184°С.
Пример 2. 1-Изонронил-4-фенил-7-метилхиназолин-2(1Н)-тиоп.
Смесь 7 г 4-метил-2-амииобензофенона, 6,35 г карбоната натрия и 18,8 мл 2-йодпропапа при перемешивании нагревают 3 дня с обратным холодильникол. Охладив, разбавив 200 мл бензола и иромыв дваледы водой и соляным раствором, отделяют органическую фазу, высушивают ее над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме для максимального удаления бензола. Полученное желтое масло растворяют в мл метиленхлорида и хроматографируют на окиси алюминия (---400 г), элюируя метиленхлоридом. Первую фракцию выпаривают в вакууме и получают 4-метил-2-изопропр1ламинобензофенон в виде желтого масла.
К раствору 5,1 г 4-метил-2-изопропиламинобеизофеиона в 30 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 3,0 г изотиоцианата аммопия, нагревают 24 час до 70-90°С, затем добавляют еше 3,0 г изотиоцианата аммония и иагревают еи1,е 24 час до 90-110°С. Смесь выливают в ледяиую воду и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают, получают темно-красное масло, из которого при перекристаллизации из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир выделяют 1нзонропил-4-фепил-7-метилхиназолин - 2(1Н)тион, т. пл. 190-192°С.
Пример 3. 1-Метил-4-фенил-6-хлорхиназолин-2-(1П)-тион.
К раствору 25 г 1-метиламино-5-хлорбецзофенона в 150 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 15,2 г изотиоцианата аммония, нагревают 0,5 час при перемешивании с обратным холодильником и затем выдерживают при перемешивании еще 20 час при 60-70°С. Смесь выливают на лед и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают и после перекристаллизации из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир твердого остатка получают 1-метил - 4-фенил-6 - хлорхиназолин 2(1Н)-тион в виде оранжевых кристаллов. Кристаллы растворяют в метиленхлориде, добавляют активированный уголь и полученную смесь пропускают через короткую колонку, заполненную силикагелем, используя в качестве элюента 400 мл метиленхлорида с 2% метанола (в фракциях но 200 мл). Полученное
твердое вещество перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир (1:2) и получают 1-метил-4-фепил-6-хлорхиназолин-2-(1Н)-тион, т. пл. 228-230°С.
Пример 4. Аналогично примерам 1-3 получают 1 -изопропил-4-фенилхиназолин-2 (1 Н) тион, т. пл. 216-217°С; 1-этил-4-фенилхиназолин-2-(1Н)-тион, т. пл. 232-235°С; 1-изопропил-6-метокси-4-фенилхиназолин-2(1Н) - тион, т. пл. 144-145°С; 1-аллил-4-фенилхиназолин2(1П)-тион, т. пл. 180°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных хиназолин-2-тиона общей формулы
где R - водород, фтор, хлор, бром, Ci-Сб-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, трифторметильная или диалкиламиногруппа, если , или R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром, Ci-Сб-алкил или Ci-С4-алкокснгрунпа, если п 2;
RI - С -Сб-алкил, аллил или пропаргил; Кг - замещенный или незамещеппый фенил общей формулы
где Y - фтор, хлор или бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметил;
YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода,
отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R, RI, R2 и п имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с изотиоциановой кислотой с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,
что процесс проводят при 50-150°С.
Приоритет от 15 апреля 1969 г. установлен согласно заявке N° 816383, США, но признакам при , R -водород, фтор, хлор, бром, С -Сз-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с
1-4 атомами углерода, нитрогруппа, трифторметил; при п 2, R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром Ci-Сз-алкил или Ci-С4-алкоксигруппа; Ri - Ci-€5алкил, аллил или пропаргил; R2 - замещениый или иезамещеииый феиил общей формулы
где Y - фтор, хлор, бром, алкил пли алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметил;
YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруипа с 1-4 атомами углерода.
Приоритет от 25 аиреля 1969 г. установлен согласно заявке № 819477, CEIA, но нризиаку R - диалкиламиногрунна.
Приоритет от 1 июля 1968 г. согласно заявке № 741805, США, отклоняется но иросьбе заявителя.
