I
Изобретение относится к получению новых производных 3-карбокси-1-тиа-изо.хромаи-1,1диоксидов, например 3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксида общей формулы (I)
СН,
-Rb
С. Ч.оон
I
0 .
где RI и R2 - низший алкильный остаток;
Кз - водород или низший алкильный остаток, с фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Известен снособ получения сультопов 4,5-диметокси - 2-((3-окси-/г-пропил)-бензолсульфоновой кислоты или 4-метокси-5-окси-2(р-окси-гапропил)-беизолсульфоновой кислоты взаимодействием 0-метилевгепола или 0-ацетилевгенола с коицентрироваиной серной кислотой при низких температурах с выходом целевого продукта менее 10%.
С целью получения иовых производных З-карбокси-1-тиа - изохромап-1,1-диоксидов предлагается способ, заключающийся в том, что соединения обш,ей формулы (II)
R O tlb
R,0- V-CH2 C-K.
1
Hal
где Ri и R2 -
низший алкильный остаток; Rs водород или низший алкильный остаток;
карбоксильная, карбалкокR4 спльная, карбамоильная или карбонитрильная группа;
Mai - атом галогена.
обрабатывают концентрированной серной кислотой ири комнатной темнературе, затем реакционную смесь разбавляют водой и нагревают при 70-90°С. По окончании реакции реак-ционпую смесь охлаждают и выделяют целевой продукт.
Выход 3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа-изохроман-1,1-д11окс11да 59-72% от теоретического.
Пример 1. 293,4 г а-хлор-р-(3,4-диметоксифеиил)-нитрила иропиоиовой кислоты при комнатной температуре и охлаждении ледяиой ВОДОЙ, постоянно перемешивая растворяют в 293,4 мл концентрированной серной кислоты. Полученный сиропообразный раствор оставляют В течение 24 час при комнатной темнературё, затем разбавляют 1470мл воды и перемешивают в течение 48 час при 90°С. По охлаждении реакционной смеси полученные слегка коричневые кристаллы отсасывают, тщательно промывают водой и высушивают 287 г 3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа-изохромай-1,1-диоксида, который затем перекристаллизовывается из диоксана при добавлении активироваппого угля. Выход конечного нродукта реакции, представляюш,его собой бесцветные кристаллы, 271,4 г (72% от теоретического), т. пл. 273-276°С. Вычислено, %: С 45,83; Н 4,20; S 11,12. , CiiHiaOTS (мол. в. 288,3) Найдено, %: С 45,57; Н 4,36; S 11,25. Пример 2. 16,2 г сб-хлор-р-(3,4-диметоксифенил)-амида иропиоповой кислоты вносят в 90 мл концентрированной серной кислоты при постоянном неремешивапии и охлаждении льдом. Полученный сернокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем нри постоянном перемешивании прибавляют 450 мл воды. Разбавленный сернокислый раствор перемешивают в течение 45 час при 80°С. Полученную реакци01Н ую смесь отсасывают, а образовавшийся 3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа - изохроман-1,1-диоксид промывают водой и высушивают. Выход продукта 12 г (61,9% от теоретического); т. пл. 272-275°С. Температура плавления смеси с аутентичным материалом, полученным в соответствии с описанием примера 1, не имеет денрессии. Пример 3. 26,2г к-хлор-р-(3,4-диметоксифенил)-аммоиий пропионата вносят при постоянном перемешивании и охлаждении льдом в 160мл концентрированной серной кислоты. Полученный сернокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем нрикапывают в 800 мл воды и перемешивают при 90°С в течение 48 час. По охлаждении реакционной смеси до комнатной температуры 3-карбокси-6,7-диметокси-1 -тиаизохроман-1,1-диоксид отсасывают, промывают водой и высушивают. Выход продукта 17,6 г; т. нл. 272-275°С. Из разбавленного водой маточного раствора получают еще 0,3 г 3-карбокси - 6,7-диметокси-1-тиа - изохроман-1,1-диоксида с т. пл. 273-276°С. Выход соединения 17,9 г (62,1% от теоретического) . Темнература плавления данного продукта в смеси с ауте ггичным материалом, полученным в соответствии с описанием примера 1, пе имеет депрессии. Пример 4. Вносят 24 г иитрила а-хлор-аметил-р-(3,4-диметоксифенил) - нропионовой кислоты нри ПОСТОЯН1ЮМ перемешивании и охлаждении льдом в 135 мл концентрированной серной кислоты. Полученный серпокислыг раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем его нрикапывают нри постоянном перемешивании в 675 мл воды и нолученный раствор перемешивают в течение 10 час при 80°С. По охлаждении реакционной смеси до комнатной температуры кристаллическую карбоновую кислоту отсасывают, промывают водой и высушивают. В результате получают 17,4 г продукта. Из разбавленного водой маточного раствора получают еще 0;4 г 3-карбокси-3-метил-6,7-диметокси-1 -тиа-изохроман-1,1 -диоксида. Выход продукта 17,8 г (58,9% от теоретического), т. нл. 194-195°С. Gi2ni4O7S (мол. в. 302,3) Вычислено, %; С 47,68; Н 4,67; S 10,61. (мол. в. 302,3) Иайдено, %; С 47,61; Н 4,78; S 10,60. Пример 5. 27,3 г метилового эфира сх-хлор-а-метил - |3-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты сов.мещают со 135мл концентрированной серной кислоты при постоянном неремешиваиии и охлаждении льдом. Получающийся в результате длительного перемешивапия сернокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем его прикапывают к 675 мл воды. Полученный раствор продолжают перемешивать в течение 24 час нри 70°С. Реакционную смесь, охлажденную до комнатной температуры, отсасывают, выпавший 3-карбокси-З-метил-6,7-диметокси-1-тиа - изохроман-1,1-диоксид промывают водой и затем высушивают. Выход продукта 19,1 г (63,2% от теоретического) т. пл. 193-195°С. Темнература плавления смеси с аутентичным материалом, полученным в соответствии с описанием примера 4, не имеет депрессии. Предмет изобретения 1. Способ получения производных. 3-карбоКси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксидов, например 3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа - изохроман1,1-диоксида, общей формулы (I) где RI и R2 - низший алкильный остаток; Кз - водород или низший алкильный остаток, отличающийся тем, что соединения формулы (И) где Ri - Rs имеют указанные значения; R4 - карбоксильная, карбалкоксильная, карбамоильная или карбонитрильная грунна; Hal - атом галогена, 56
или их соли подвергают взаимодействию с кон-2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что центрированной серной кислотой, реакциоп-соединения формулы (II) обрабатывают серную смесь затем разбавляют водой и нагре-ной кислотой ири температуре окружаюпгей вают при 70-90°С.среды.
400103 
