Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения производных 1,3-бис(6,7-диметокси-3,4-дигидроизохннолнл-(1) )-2-арилпропана общей формулы
R, «-, /X /
ОСНз
, L il Jx.Iv i /j-ОСНз
гдеR - водород, низший алкил,
R2 и Кз - водород, галоид, низшая алкил-алкоксигрупна, заключается в том, что производные 1-метил-3,4-дигидроизохииолнна обшей формулы
де инертного органического растворителя с ароматическими альдегидами формулы
сно
10
где R2 и Rs имеют вышеуказанные значения.
Для ускорения реакции можно добавлять каталнзатор, напрпмер пиперидин-ацетат. Получепные рацемическпе смеси разделяются на оптические комнонепты.
Пример 1. 10 г 1-метил-6,7-днметоксн3,4-днгидроизохинолина и 3,5 г п-хлорбензальдегида в 50 мл бензола кипятят с водоотделителем. Бензол отгоняют в вакууме. Вязкий, темно-зеленый остаток извлекают эфиром. Получают 9 г кристаллического осадка (69% теории) с т. пл. 150-153°С. Продукт можно нерекристаллизовать из ацетона, уксусного эфира или смеси этанол-вода (1:1). Из уксусного эфира получают слабо-желтоватые кристаллы1,3-бнс (6,7-диметоксн-3,4-дигидроизохинол 1л-(1) )-2(4-хлорфеппл) - пропана с т. пл. 157-158°С.
Найдено, %: С 69,65, И 6,45, N 5,33.
Сз1НззС1К204.
Вычислено, %: С 69,84, Н 6,24, N 5,26.
К растворенному в этаноле
основанию добавляют спиртовую соляную кислоту, затем уксусный эфир.
Кристаллы, нолученные иосле охлаждения, растворяют в горячем этаноле и разбавляют таким же объемом уксусиого эфира. Горячий раствор фильтруют. После о.хлаждеиия иолучают слабо зеленовато-желтые кристаллы, плавящиеся с разложением нри 181 - 183°С.
Найдено, %: С 57,42; Н 6,43; С 15,66; N4,08.
Сз1НззС1Н204.
Вычислено, %: С 57,77; Н 6,32; С1 15,51; N 4,08.
Нрнмер 2. 10 г 1-метил-6,7-диметокси-3,4дигндроизохинолина н 4 г вератрового альдегида в 50 мл бензола с добавкой Н1,еиотки ииперидинацетата кииятят с водоотделителем. Бензол отгоняют в вакууме. Первоначально вязкий, застывающий ири отстаивании остаток растворяют в уксусном эфнре нрн нагревании и добавляют раствор соляиой кислоты в органиче. растворителе, ианример снирте, до кислой реакции. После перекристаллизации дигидрохлорид-1,3-бис{6,7-диметоксц - 3,4-дигидроизохинолил-{1)-2-(3,4 - диметоксифенилнронана плавится с разложением при 180- 182°С (иосле енекания от 160°С).
Найдено, %: С 59,30; Н 6,87; N 4,08.
СззНз8№Об, 2ЫС1 . 2Н2О.
Вычислено, %: С 59,36; Н 6,64; N 4,20.
Пример 3. 11,5 г рацемического 1,3-диметил-3,4 - дигидро-6,7 - диметоксиизохииолииа, 4,4 г вератроБого альдегида, 50 мл бензола и щеиотку пиперидин-ацетата Кннятят 8 час с водоотделителем. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток нзвлекают 500 мл эфира. После отфнльтровывания нерастворнмых частиц гидрохлорид продукта реакции высаживают эфирной соляиой кислотой, отсасывают и промывают эфиром. Выход продукта с т. пл. 130-140°С составляет 13,4 г (77% теории). Для очистки этот сырой продукт нерекристаллизовывают из изоироиаиола. Чистый тетрагидратдихлорнд-1,3-бие(3-метнл-3,4 - дигидро6,7 - диметоксиизохинолил (1)) - 2-(3,4 - диметоксифенил)-ироиаЕ а плавится ирн 153-156°С.
р е д Л1 е т н 3 о о р е т е и п я
1. Снособ получения производных 1,3-бис (6,7-диметокси-3,4 - дигидроизохинолнл - (Г| )2-арплпропана обн1ей фо)мулы
R,
осиз
С1Ь - СН
СЯо
R-г
R,
где RI - водород, низший алкил, а R2 и Кз - водород, галоид, иизщая алкнлили алкоксигруппа, отличающийся тем, что ироизводпые 1-метпл-3.4-дигидроизохинолииа общей формулы
где RI имеет вышеуказаппые значения, подвергают взаимодействию при кипячении в среде инертного органического растворителя с ароматическими альдегидами общей формулы
сно
RZ
R,
где R2 и Ra имеют вышеуказаииые значения.
2. Способ но н. 1, отличаощийся тем, что процесс ведут в присутствии ката.тизатора, иа11 РИМ ер нн перидии-ацетата.
