1
lH 3o6petenBe относится к новому способу получения соединений - производных 3-карбалкокси-1 -тиаизохроман-1,1 -диоксида формулы I
R,0 О
«-Ct,.
о 0
где RI и Ra -низшие алкилы; Rs - атом водорода или низший ал.кил и R4 - алифатический углеводородный остаток с 1-6 атомами углерода, незамепдеииый или замещенный атомом галогена, бензильным остатком или тетрагидрофурильным остатком, или циклоала-снльный остаток, содержаш,ий до 6 атомов углерода. Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы II
В ч
.«О
.хСН.-О-С.
и .(I-. л тч
j jfHal
где Ri, Rs, RS и R4 шмеют указанные выше значения и Hal - атом галогена, нагревают до расплавления и выделяют целевой нродукт обычными приемами. Нагревание можио проводить в валсууме. Полученные и измельченные в порошок исходные продукты очишают промыванием водой и спиртом, а в случае необходийости перекристаллизовывают из органических растворителей.
Применяемые в качестве исходных продуктов соединения сЬормулы II мог)т быть получены обработ1кой соединений формулы III
15
СИ,-С-В5 Hal
где RJ, R2, R.3 и Hal имеют вышеуказанные значения и RS означает карбонитрильную или карбамоильную группу, концентрированной серной .кислотой ири .комнатной температуре, сопровождаемой кратковременным напреванпем, разбавлением водой смеси и носледуюш,им нереводом в сложный эфир выделенных производных 2- (р-галоген-р-карбоксиэтил) 4,5-диалкоксибензоламмонийсульфоната путем нагревания в соответствующем спирте.
П р и м е р. 0,9 г 2- (р-хлор- 3-«арбэтоксиэтил) - 4,5 - диметоксибензоламмонийсульфоната в течение нескольких минут доводят до плавления в (12 мм рт. ст. ипи температуре 200-210° С. Охлажденный расплав измельчают в ступке, промывают водой и этиловы.м спиртом и высушивают. Получают 3-карбэтокси-6,7-диметокси-1 - тиаизохроман 1,1-диоксид с т. пл. 208-210°С. Выход 0,6 г (78% от теории).
Исходный продукт 2-(р-хлор-р-карб0токсиэтил)-4,5 - диметоксибензоламмонийсульфонат получают следующим образом: 1 г нитрила а-хлор р-(3,4-диметоксифенил)-пропиоиовой кислоты растворяют в 12 мл коицентрировапной серной кислоты, раствор очищают при 0°С
и оставляют его на ночь при комнатной температуре. Затем в сернокислый раствор добавляют 40 г льда и нагревают несколько минут, доводя его до .кипения.
Выпадающий после охлаладения смеси 2-(р-хлор-р-карбоксиэтил) - 4,5 - дйметоксибензолаМ|МОН1ИЙсульфонат отсасывают (10,8 г), а затем КИПЯТЯТ с обратным холодильником в течение 2 час с 50 л{л абсолютного этилового спирта. Посл,е отгонки части растворителя и после охлаждения спиртового раствора (этанол) выкристаллизовывается 7,5 г 2-(р-хлорр-карбэтоксиэтил) - 4,5 - диметоксибензоламмонийсульфонат (т. пл. от 204 до 214° С, -плавится с разложением).
Аналогично получены соединения:
