1
Предлагается новый способ получения флавон-7-оксиацетата низшего алкила формулы
ROOC-CH Oгде R - низший алкил.
Эти соединения обладают физиологической активностью.
Известно несколько способов получеиия флавои-7-оксиацетата низшего алкила. Одии из способов заключается IB том, что резацетофенон подвергают взаимодействию с бромацетатом, образующийся З-окси-4-апетилфепоксиадетат взаимодействием с бензоилхлоридом переводят в 3-беизоилокси - 4 - ацетилфеноксиацетат, этот продукт - в З-окси-4-(0-бензоилацетил) феноксиацетат и затем - в 7-флавоноксиацетат. Этот снособ нроводят в 4 стадии, выход целевого продукта составляет 20%.
Целью изобретения является унроа1,епне технологии процесса и повышение выхода целевого продукта.
Предлагаемый способ заключается в том, что проводят реакцию резацетофенона с хлорацетонитрилом, образующийся 2-окси-4-цианметоксиацетофенон подвергают взаи.модействию с бензоилхлоридом, на получивщийся 1-(2-окси-3-цианметоксифенил) - 3 - фенил 1,3 - пропанкетон действуют бензводным низшим алканолом, например этанолом, в присутствии неорганической кислоты и выделяют целевой продукт обычными приемами.
Резацетофенон обрабатывают хлорацетонитрилом предпочтительно в среде летучего алифатического кетона, такого как ацетон или метилэтилкетон, в присутствии щелочного карбопата, например КзСОз, и катализатора, например KJ. Желательно использовать эквимолекулярпые количества реагентов, реакцию можно завершить в 2-часовой срок кипячением реакционной смеси с обратным холодильником. Таким образом, получают 2-окси-4-циаБметоксиацетофенон (А), который затем обрабатывают бензоилхлоридом предпочтительно в экБимолекуляриом количестве в растворителя, сходного с растворителем, использованном на первом этапе, например в ацетоне, также в
присутствии избытка щелочного карбоната, такого как К2СОз.
Нагревая раствор с дефлегматором в течение 3-9 час, получают непосредственно 1-(2
окси-4-цианметоксифе1Шл)-3-фе1Шл - 1,3 - пропаидикетон (В).
Как вариант этот же самый промежуточный продукт можно получить преобразованием в присутствии Гидроокиси калия 2-бензоилокси4-цианметоксиацетофенопа (С), Который образуется в результате бензоилирования 2-окси4-цианмето1сиацетофенона (Л) бензоилхлоридом ,в пиридине.
Флавон-7-оксиацетат низшего алкила получают обработкой 1-(2-окси-4-цианметоксифенил) - 3 - фенил - 1,3 - нропандикетона (В) абсолютным этанолом, содержащем концентрированную неорганическую кислоту, такую как газообразный НС1 или серная кислота. Реакцию предпочтительно осуществлять нано -ICN - ОН
lpe3a(j,f orpeKOHj
,.H.O -.-.(
(/рппбпн згпипох-иои -пгшт)
пример 1. 2 - Окси-4-цианметоксиацетофбнон (Л).
1,38 г безводного КгСОз и каталитическое количество KJ добавляют к раствору 1,52 г резацетофенона в 5 мл безводного ацетона. В течение 10 мин в сильно взбалтываемую и нагреваемую с дефлегматором смесь по капле вливают раствор 0,76 г хлорацетонитрила в 1,5 мл ацетона и затем еще раз взбалтывают с дефлегматором в течение 2 час. Смесь охлаждают, удаляют растворитель, остаток обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор .промывают Ыа2СОз, потом водой, затем сушат (Na2S04 и а ктивированный уголь) и выпаривают. Остаток (1,67 г) кристаллизуют из 50%-ного этанола, получают 1,5 г продукта, т. пл. 90°С.
Найдено, %: С 62,67; Н 4,41; N 7,70.
СшНдЫОз.
Вычислено, %: С 62,82; Н 4,75; N 7,33.
Пример 2. 2-Бензоилокси - 4 - цианметоксиацетофенон (В}.
греванием реакционного сосуда в ванне нри 90-130°С в течеиие 2-10 час. При этом происходит Прежде всего циклизация соединения В в 7-цианметоксифлавон (D), сонровождающаяся преобразованием грунпы -CN в группу -COOCgHs. Если выделить соединение D, оно оказывается идентичным У-цианметоксифлавону, полученному реакцией 7-оксифлавона с хлорацетонитрилом.
2-окси - 4 - цианметоксиацетофенон, 2 - бензоилокси - 4 - цианметоксиацетофенон, 1-(2окси - 4 - цианметоксифенил) - 3 - фенил - 1,3пронандикетон и 7 - цианметоксифлавон являются новыми соединениями.
Схема получения флавон - 7 - этилоксиацетата.
( / UfetiginnflfiH)
1,55 г бензоилхлорида -при перемешивании по капле вливают в раствор 1,91 г 2-окси-4цианметоксиацетофенона в 5 мл безводного пиридина. Проходит экзотермическая реакция. Смесь оставляют на 30 мин, затем сливают в воду и подкисляют на холоде ПС (1 : 1). Выделившийся продукт экстрагируют хлороформом, хлороформный раствор промывают водой, разбавленной гидроокисью натрия, затем водой, сушат (Na2S04) и выпаривают. Перекристаллизацией из изопропанола остатка (2,75 г) получают 2,57 г чистого продукта,
т. пл. 89°С.
Пайдено, %: С 68,97; П 4,02; N 4,79.
C,7n,3N04.
Вычислено, %: С 69,17; П 4,44; N 4,75. Пример 3. 1-(2-Окси-4-циан.метоксифенил)-3-фенил-1,3-пропандикетоц (С).
1. К раствору 2,95 г 2-бензоилокси-4-циа 1метоксиацетофенона в 15 мл безводного пиридина, нагретому до 50°С, добавляют 1 г гидроокиси калия, быстро растертой в ступке под безводным бензолом, и смесь перемешивают в течение 15 мин при 50°С. В течение этого времени образуется больнюе количество желтоГО твердого вещества. Смесь охлаждают до температуры окружающей среды и нодкисляют 100 мл 10%-ной уксусной кислоты. Получают раствор, из которого после выдержки выкристаллизовывается продукт, последний отделяют, промывают водой и сушат теплым воздухом. Образуется 1,62 г практически чистого желтого твердого вещества, т. пл. 97-100°С (хроматография в тонком слое). Перекристаллизацией из метанола получают 1,25 г продукта, т. пл. 00°С. 2. В течение 9 час нагревают с дефлегматором при перемещивании 3,84 г 2-окси-4-цианметоксиацетофенона в 75 мл ацетона с 3,5 г бензоилхлорида и 10 г КзСОз. Смесь охлаждают, выливают в воду, подкисляют уксусной кислотой, фильтруют и кристаллизуют в метаноле, получают 3,8 г вещества, т. пл. 97- 100°С. Найдено, %: С 68,87; Н 4,26; N 4,74. Cl7H,3N04. Вычислено, %: С 69,17; Н 4,44; N 4,75. Пример 4. 7-Циан1метоксифлавон (D). К раствору 2,38 г 7-оксифлавона в 10 мл диметилформамида добавляют 1,38 безводного К2СОз и каталитическое количество KJ. Затем в смесь, перемещиваемую в кнпящен водяной бане, по капле вливают 0,83 г хлорацетонитрила. По окончании добавки с.месь перемещивают еще в течение 1 час в кипящей водяной бане, затем охлаждают; и выливают в воду (100 мл). Экстрагируют осадок в виде твердого вещества в метиленхлориде, экстракт нромывают разбавленной гидроокисью натрия, потом водой, сущат (N82804) и выпаривают. Получают 2,22 г белого твердого вещества, т. пл. 182-183°С, идентифицируемого при хроматографировании в тонком слое. Продукт можно перекристаллизовывать из метанола. Найдено, %: С 73,80; Н 4,10; N 5,06. CjyHnNOs. Вычислено, %: С 73,65; Н 4,00; N 5,05. Пример 5. Флавои-7-этилоксиацетат. 1. К сусиензнн 1,48 г 1-(2-окси-4-цианметоксифенил) - 3 - феиил-1,3-пропандикетона в 10 мл абсолютного этанола добавляют 3 мл концентрированной серной кислоты (d 1,84). Происходит выделение тепла. Твердое вещество растворяется и из этого раствора за несколько минут кристаллизуется белый продукт. Смесь подогревают с дефлегматором в течение 7 час в бане (130°С). Примерно через 20 .мин твердое вещество переходит в раствор. К концу реакции смесь сливают в ледяную воду и выдерживают в состоянии покоя в течение 1 час. Продукт экстрагируют эфиром и эфирный раствор промывают Ха2СОз, потом водой, сущат (NagSO,:) и выпаривают. Получают 1,40 г продукта, (т. пл. 122-124°С), уже достаточно чистого для фармацевтических нужд. В результате кристаллизации из 50%ого этанола образуется 1,30 г продукта (т. ПЛ. 123,5-124,5°С), идентифицированного при хроматографированпи в тонком . 2. В суспензию 1,48 г 1-(2-окси-4-цианметоксифенил) - а - фенил-1,3-пропандп:кетона в 5 мл абсолютного этанола, подогреваемую до 90°С, пропускают струю сухого газообразного НС1 в течение 2 час. Исходный продукт сначала переходит в раствор, затем из этого раствора в осадок выпадает твердое вещество, которое вновь медленно растворяется, К концу реакции раствор охлаждают, сливают в воду и обрабатывают, как описано в пункте 1 этого примера. Выход неочищенного продукта 1,30 г, т. пл. 121 - 124°С, после перекристаллизации из 50%-ного этанола выход продукта 1,00 г, т. пл. 124-125°С, идеитифицирова 1 прн хроматографировании в тонком слое. 3. В суспензию 2,77 г 7-цианметоксифлавона в 50 мл абсолютного этанола пропускают струю сухого газообразного НС1 в течение 2 час, охлаждая ледяной водой и предохраняя от влаги. Массу выдерживают в течение ночи, затем осторожно обрабатывают водой (всего 100 мл), поддерживая температуру ниже 10°С путем охлаждения. Получают слегка мутный раствор, из которого через несколько минут начинает выделяться хлопьевидное твердое вещество. Смесь выдерживают в течение 15 мин, затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают NagCOa, затем водой, сущат (Na2SO4) и вынаривают. Получают 2,90 г твердого белого вещества, т. пл. 123-124°С. После перекристаллизации из 50%-ного этанола выделяют 2,60 г вещества, т. нл. 123,,5°С. Найдено, %: С 70,22; Н 5,15. CigHjgOs. Вычислено, %: С 70,36; Н 4,97. Предмет изобретения 1. Способ получения флавон-7-окснацетата низщего алкила формулы ROOG-CHj O где R - низщий алкнл, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии пропесса и повы,щения выхода целевого продукта, резацетофенон подвергают взаимодействию с хлорацетонитрнлом, образующийся 2-окси-4-цианметоксиацетофенон подвергают реакции с бензоилхлоридом, получающийся 1-(2-окси-4-цианметоксифеиил) - 3 феннл-1,3-пропанднкетон подвергают взаимодействию с безводным низщим алканолом, например с этанолом, в присутствии неорганической кислоты и выделяют целевой продукт обычными приемами.
78
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что3. Способ по п. 1, отличающийся тем , что
резацетофенон подвергают взаимодействию с2-окси-4-п,ианметоксиацетофеноп подвергают
хлорацетонитрилом в среде ацетона в присут-взаимодействию с бензоилхлоридом в среде
ствип карбопата калия и йодида калия.ацетопа в присутствии карбопата калия.
404238- 
