Изобретение относится к получению новы.х соединений, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти широкое применение в качестве полупродуктов для синтеза бнологически активных веществ.
Предлагаемый способ получения диазафеноксазинов общей формулы
где R-алкил илл диалкиламиноалкил;
R-хлор, нитрогруппа, основанный на известной реакции конденсадии о-аминофенола с 3, 4, 6-трихлор,пиридазином, заключается в том, что 3-алкил (или диалкиламиноалкил)-б-хлор (или нитро)-бензоксазолон или З-диалкиламиноалкил-5-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и .полученные при этом 5-хлор (или нитро)-2-1 алкил (или М-диалкиламиноалкил)-амннофепол или 4-хлор-2 N-диалкиламиноалкиламинофенол без выделения из реакционнй смеси конденсируют с 3, 4, 6-трихлорПИридазином при кипячении в спирте в присутств ии щелочных агентов. Целевой продукт выделяют известныЛ1И приемами.
Г1 р и м е р 1. Суспензию 15,7 г (0,0855 люль) 6-хлор-З-метилбензоксазолона в растворе 15,6 и (0.28 моль) КОН в 16мл воды кипятят 20 мин , добавляют 115.мл спирта и кипятят еще
30 мин. В горячий раствор постепенно добавляют 13,85 г (0,075 моль) 3, 4, б-трихлорпнрндазина в 30 мл спирта, кипятят 5 час , охлаждают, осадок отфильтровывают и промывают спиртом и водой. Получают 11,9 г (597о)
-.7-дихлор-10-мет1 л-3,4-дназафеноксазипа, т. ил. 239-240 С (из CeHsCl).
Найдено, %:С 48,88; Н 2,61; С1 26.16; N 15,64. CnHjNsCb.
Вычислено, % : С 49,28; Н 2,63, С1 26,45 К 15,68.
Пример 2. К смеси спиртового раствора алкоголята (получен из 3,95 г (0,172 моль) .металлического натрия и 55 мл абсолютного
спирта) п 14,5 г (0,0856 моль) 6-хлорбензоксазолона в 95 мл абсолютного спирта прибавляют 13,7 г (0,087 моль) гидрохлорнда 3-диметиламинопропилхлорида, кипятят 6 час, прибавляют раствор 14,5 г (0,259 люль) едкого кали в 15 л/л воды и кипятят еще 2 час. После постспеииого прибавления 15,7 г (0,086 моль) 3, 4, 6-трихлорпиридазипа в 26 мл спирта, кипячения в течение 5 час, охлаждения, отфильтровывання и промывания
(45,6%) 2,7-дихлор-10-7-Диметиламинопропил3,4-диазафеноксазина, т. пл. 213-2 4°С (из ДМФА).
Найдено, %;С 52,96; Н 4,91; С1 20,78; Nil 6,52.
:Ci5Hi60N4Cl2.
Вычислено, %:С 53,11; Н 4,75; С1 20,91№16,52.
;П р И м е р 3. К смеси спиртового раствора алкоголята (получен из 6,7 г (О, 29 моль) меметаллического натрия и 100 лл абсолютного спирта) и 24,7 г (0,147 моль 5-хлорбензоксазблона в 130 мл абсолютного спирта прибавляют 24,7 г (0,156 молъ} гидрохлорида 3-дим тиламинопропилхлорида и кипятят 10 час. ПЬсле отгонки спирта в вакууме к остатку доб вляют раствор 25 г (0,445 моль ) едкого каЩ в 26 мл воды и кипятят 50 мин. Затем прибавляют 230 мл спирта и раствор 32 г (0,174 моль 3, 4, 6-трихлорпиридазана в 70 мл спирта и кипятят еще 5 час. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой, получают 28,61 г (57,3%) 2,8-дихлор-10-у-Диметиламинопропил-3,4-диазафеноксазина, т. пл. 178-179°С (из спирта).
:Найдено, %:С 52,67; Н 5,21; С1 20,82; N: 16,47.
С,5Н,бОС12К4.
:Вычислено, %:С 53,11; Н 4,75; С1 20,91; N 16,52.
:Пикрат, т. пл. 223-224°С (из спирта). Найдено, %:С 43,78; Н 3,35; С1 12,25; N: 16,88.
CsiHisOsN/Cla.
;|Вычислено, %: С 44,38; Н 3,37; С1 12,48; N 17,25.
Дигидрохлорид, т. пл. 258-259°С.
;Пример 4. Суспензию 5,85 г (0,03 люль З-метил-6-нитробензоксазолона в растворе 5Л г (0,09 .моль} едкого кали в 55 мл воды кипятят 30 мин, прибавляют 40 мл спирта и кипятят еще 30 мин. Затем в горячий раствор постепенно прибавляют 5 г (0,027 моль} 3, 4, 6-трихлорпиридазина в 13 мл спирта и смесь кипятят 5 час. Охлаждают, осадок отфильтровЫвают, промывают спиртом и водой. Получают 6,37 г (76%) 2-хлор-7-нитро-10-метил-3, 4-диазафеноксазина, т. пл. 303°С с разложением (из ДМФА).
Найдено,
С 47,44; Н 2,43; С1 12,97; N 19,88.
CnHTiXuOsCl.
Вычислено, %
С 47,41; Н 2,53; С1 12,73; N 20, 1.
Пример 5. К смеси спиртового раствора алкоголята (получен из 4,35 г (0,1892 моль металлического натрия и 70 мл абсолютного спирта) и 13,44 г (0,075 моль} 6-нитробензоксазолона в 500 мл абсолютного спирта прибавляют 15 г (0,095 моль} гидрохлорида 3-диметиламинопропилхлорида и кипятят 4,5 час. Добавив раствор 14,42 г (0,258 моль} едкого кали в 36 мл воды, кипятят еще 2,5 час. К горячей реакционной массе осторожно приливают раствор 17,35 г (0,094 моль} 3, 4, 6-три.хлорпиридазина в 30 мл спирта и кипятят 5 час. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой, получают 6,61 и (26,1%) 2-хлор-7-нитро-10-у-Диметиламинопропил-3,4-диазафеноксазина, т. пл. 197- 199°С (из бензола).
Найдено, %:С 51,12; Н 4,81, С1 10,04 N 20,29.
C.sHisOaClNs.
Вычислено, %:С 51,50; Н 4,61; С 10,14; N 20,03.
Предмет изобретения
Способ получения 2-XvIOp-10-aлкил (или диалкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазинов, отличающийся тем, что 3-алкил (или диалкиламиноалкил)-6-хлор (или нитро)-бензоксазолон или З-диалкиламиноалкил-5-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и полученные пр-и этом 5-хлор (или нптро) 2-Nалкил (или N-диалкиламиноалкил) -аминофенол или 4-хлор-2-Н-диалкиламиноалкиламинофенол конденсирует с 3, 4, 6-трнхлорпиридазнном при кипячении в спирте в присутствии щелочных агентов и выделяют целевой продукт известными приемами.
