СПОСОБ ПС1Ш ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДЙАЗАШ10КСАЗИНА Советский патент 1974 года по МПК C07D498/04 

Изобрехение касавюя способа получения производных новой гетероциклической сисфеиы З З-диазашеноксазина (10Н 1шридазина («55) (1«) бензоксазина), которые иогут найти прииенение в фармацевтической промышленности. 1авестны производные 3,4-диазафеноксавина, подучаеиые конденсацией 3,4,6-пиридазина с о-аыинофенолои 3 присутствии триэтилаиина в спиртовой среде с последующий вы делениеи продуктов известный спосо бои. Предложенный способ отличается теи, что о-аиинофенол общей формулы . .NHR где Е имеет вышеуказанное значение конденсируют с 3,,5-трихлорпирида зином в среде растворителя в приЬутствии кислотосвязующего агента с последующим выделением целевого продукта известными способами. В качестве растворителя преимущественно используют низшие спирты. В качестве кислотосвязующих агентов пригодны едкие щелочи или третичные амины, например триэтиламин. Реакцию осуществляют Обычно при повышенной температуре, преимущественно при температуре кипения применяемого растворителя. Применяемые в качестве исходных веществ/V/ -замещенные о--амин.рфенолы формулы П могут быть получены из/ -замещеннчх аминоаклкил-;бензоксазолонов щелочным гидроли зом с выделением или без выделения соответствующих алкилированных оаминофенолов. Пример. 4-Хлор-2,3-диазафеноксазин. К раствору 9 г (0,076 г. моль) Зд.З-трихлорпиридазина в 135 мл 96/ь-ного зтилового спирта прибавляют раствор 4,9 г. (U.U6B г. моль; о-аминофенола, 4,45 г. 85%-Еото едкого кали в 135 мл. этилового спирта и кипятят 3 час . Осадок отфильтровывают, промывают водой и дважды пбрекрисгаллизовывают из диметил формамида. Получают вещество ие плавится до с5би О, . . Найдено,г.: С 54,Лб; Н S.OOj ,о1 j CjQHgCeA/gO. J Вычислено,: С 54,69: Н г.75| ,14.. . « Пример 2. 4-Хлор-10-метил-2.3-диазафеноксазин. Смесь 24,4 г. (0,164 г., моль) 3-метилбензоксазолона и 20,04 г,(0:,48 г. моль) 96 -ного едкого нат pai Б 160 мл, этилового спирта кипятят I час, затем постепенно прибавляют 30 г. (0,164 г. моль) 3, 4,5-трихлорпиридазина в 150 мл. спирта, кипятят 6 час. охлаждают, Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Получают 13,3 г, кристаллического вещества желтозеленого цвета, т.пл, 206-208 0 из смеси диметилформаыид-спирт (2гЗ). Найдено,г С 56.47; Н -3,401 N18,05; 14,91. C jHgC fy/gO,, Вычислено, С 56,64; Н 3.45 се 15,17 ;М 17,97, Пример 3. 4 Хлор-10этил-2,3-диазафеноксазин. Смесь 4,08 г (0,025 г моль) 3-этилбензоксазолона, 5 г (0,075r моль) 85 -ного едкого кали в 30 мл спирта кипятят I час, прибавляют по каплям горячий раствор 4,6г, (0.025 г. моль) 354,5-трихлорпиридазина в 7 мл, спирта, кипятят 5 ча;с и охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, водой. Получают 1,79 кристаллического вещества желтого цвета, с т. пл,. 206-208°С (из этилацетата). Найдено,fo: С 58,37: Н 4,04; 13,95|WI7,26. Cj2HjoCei030. Вычислено,%: С 58,19; Н 4,07 Gi- 14,31; N16, §7. Пример 4е -Хлор-Ю бутил-253-диазафеноксазин. Смесь 4,8 г. (0,025 г, моль) 3 бутилбензоксазолона и 5 г. 0,075 г. моль) 85 -ного КОН в 5 мл. спирта, кипятят I час прибавляют постепенно горячий оаствор 4,6 г. (0,,025 г. моль) 3,4,5 трихлорпиридазина в 7 мл. спирта, КИПЯТЯТ 5 час и охлавдают. Осадок отфильтровывают, фильтра упаривают, маслообразный остаток обрабатывают щелочью и извлекают хлороформом. Хлороформовнй раствор упаривают, остаток обрабатывают эфиром. Получают,58 г. желтого кристаллического вещества с т, пл.. I18-II9 C (из гексана). Найдено,: С 61,37; Н 5,22; се- 12,58; J 15, . Вычислено.fo: С 60,98; Н 5,12 G(iI2,86; N15,4.. Пример 5, 4-Хлор-10-беа зил-2дЗ-диазафеноксазин. Смесь 4,6 г (0,023 г. моль) 3-бензиламинофенола, 4,23 г (0,023 г. моЛь) 3,4д5--трихлорпиридазина и 5,37 г (0,053 г. моль) триэтиламина в 15 мл спирта кипятят 5,5 час, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его спиртом, водой. Получают 2,74 г белого кристаллического вещества, т.пл. 220-221(из спирта). Найдено.: 65 95; Н 3,85; СЁ11,37 ;| l5V42. Cjr,Hx2 i2 3 Вычислено.%: С 65,91; Н 3,94 се II,45;М 13,7. Пример 6. 4-Хлор-10(3-диметиламинопропил)-2,3-диазафеноксазин. Смесь 5,5 г (0,025 г. моль) З диметиламинопропилбензоксазолова и 5 г (0,075 г. моль) 85вг-ного КОН в 4 мл воды кипятят 2 час, добавляют 25 мл спирта кипятят еще 20 мин, постепенно добавляют горячий раствор 4,6 г (0,025 г. моль) 3,4,5-трихлорпиридазина в 15 мл спирта, кипятят еще 5 час и охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом. Спиртовый раствор упаривают, остаток обрабатывают водой, фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 2,78 г желтого кристаллического вещества с т. пл. 124,5-125,5 (из метанола). Найдено.J: С 59,12; Н 5,47; С 11,38; lS,25. Cj5Hi70H OВычислено,J&: С 59,11; Н 5,62| се II,63;N 18,38. Предмет изобретения I, Способ получения производных 2,3-диазафеноксазина общей формулы R .

5b

гпе и - волоооя алкил аоалкил |гонденсируют с а,4,Ь-трихлоргде f - видирид ылпиД) аралкил,пиоилааином в СПРЛР пяг ткппитрля

ИЛИ дйалкиламиноалкил, о т л и -в поис7 ствии кис5отосвя1 йегГ

чающийся 1ем, что о-гами- 2н с 22Ж2иеС

ипЛрнпя nflmptt flhnnuv nагента С последующий выдвлениеы

нофенол оощеи формулн целевого продукта известными споОНве кислотосвязующаго агента исгде R имеет вышеуказанное значе- ные амины.

433I5T,,

собами.

2, Способ по п, I о т л и чающийся теи, что в качест

tn пользуют едкие щёлочи или третич