ВПТБ Советский патент 1973 года по МПК C07D243/12 

Изобретение относится к способу получения новых производ.ных бензодиазепина, обладающих лучшими фармакологическими свойствами, чем известные соединения подобного действия.

Предлагается основанный на известной в химии бензодиазепинов реакции способ получения производных тетрагидробензодиазвпино«а общей формулы I

RI

где RI - атом водорода, насыщенный илл ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкил с 1-6 атомами углерода, алкил с 2-3 атомами углерода, замещенный окснгру П1Пой в (-положении, циклоалкилметил с 3 или 6 атомами углерода в кольце;

R2 - а-пиридил или фенил, из которых последний .может быть замещен в орто-положени.и галогеном, нитро- или трифторметилгруппой;

RS - атом водорода, галоген, окси-, трифторметил, нитро- или цианогрутепа,

или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

R, 1

CK.i

«

0

он.

R.

где Ri, R2 и Ra имеют указанные выше значения, активируют и активированные промежуточные продукты ци клизуют с последующим выделение.м целевого продужта в свободном состоянии или в виде соли известны.ми приема.ми.

По предлагаемому способу соединения фо;рмулы II обычными методами активирования ка-рбоновой кислоты переводят в реакционноспособные производные, например в соответствующие сложные эфиры, .хлориды или смешанные ангидриды кислоты, которые нагреванием, в случае необходимости в присутствии основных конденсирующих средств, переводят в бензодиазепиноны.

Соединения формулы П могут быть получены из ариламино-2-нитробензолов формулы IIIyQ

где Ra и Кз лмеют вышеуказанные значения, присоединением акриловой кислоты к аминогруппе, полученной восстановлением нитрогругтпы.

Соединения формулы I могут соответственно их амин-амид-структуре образовывать аддитивные соли с такими кислотам и, «а.к галогенводородные, серная и метансульфоновая.

Пример 1. 7-Хлор-6-фенил-1Н-2,3,4,5тетрагидро-1,5-бензодиазеп:ИН-4-он.

5 г N (2-анилино-4-хлорфенил)-р-аланина растворяют в 50 мл тионнлхлорида и кипятят 5 час на водяной бане. После удаления тноиилхлорида в важууме получают масло, /которое раз-мешивают с ледяным разбавленным аМ|Миаком и экстратируют метиленхлоридом. Отогнав растворитель, целевой продукт кристаллизуют с изапрол-илафиром. Выход 1,7 г (36%); т. пл. 166 168°С.

П р и м е ;р 2. 7-Хлор- 1- метил- 5- фенил1 Н-2,3,4,5-тетра1Гидро-1,5-|бензодиазени«-4-он.

5 г N (2-анилино-4-хлорфенил)-М-метил-уЗала:ни«а кипятят 2 час с 50 мл ацетангидрида.. После удаления ацетангидрида в вакууме маслянистый остаток разлшш.ивают с ледяным разбавленным а1ммиа,ком ,и экстрагируют метиленхлоридом. Отогнав растворитель, получают масло, которое кристаллизуют с небольши.м количеством ацетона. Выход 2,2 г (47%); т. пл. 137-139°С.

Пред м ,е т -и з о б р е т е н :и я

Способ -получения производных тетрагид1робензодиазепи«она общей формулы I

где RI - атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвл-енной цепью алжил с 1-6 атомами углерода, с 2-3 атомами углерода, еамещенный окоигрхпппой IB СО-положении, циклоалкилметил с 3 или 6 атОмами углерода в -кольце;

Rj - а-ли-ридил или фенил, из которых последний может быть замещен в орто-положен-ни галогено-м, нитро- или трифторметилгруппой;

Нз - атом водорода, галоген, окси-, тр-ифторметил-, .ни11ро- или цианогруппа,

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

NСН,

СН.,. ./

он

где RI, Ra И Rs /имеют указанные выше значения, активируют и активированные промежуточные продукты циклизуют с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в -виде соли известными приемами.

приоритет от 11 июня 1969 ir., заявка ЛЬ Р 1929656.1 (ФРГ)

1ПО признаку: Rj - ато.м водорода, насыщенный или ненасыщеный, с прямой или разветвленной цепью ал1кил с 1-6 ато-мами углерода, ци1клоал1килметил с 3 ил-и 6 ато.мами углерода в кольце; R2 - а-пиридил или фенил, из которых .последний может быть замещен в орто-положен-ии галогеном, нитро- или трифторметилгрушоой; Rs - атом водорода, галоген, окси-, трифторметил-, нитро- или цианогрутпа.

Приоритет от 13 февраля 1970 г., заявка № Р 2006600.6 (ФРГ),

1ПО признаку: Ri - алмил с 2-3 атом-а ми углерода, замещенный -акоигрупп-ой в ш- положении.