СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- Советский патент 1973 года по МПК C07D471/02 C07D307/70 

1

Изобретение относится к способу получения производного имизадо- 1,2-а -пиридина, такого как 2-{5-нитрофурил-2) - имидaзo- l,.пиpидинa, обладающего биологической активностью, который может найти применение в медицине.

Известен способ получения 2-(5-нитрофурил-2)-имидазо- 1,2-а -пиридина, заключающийся в том, что галогенметил- (5-нитрофурил-2-кетон подвергают конденсации с 2а.минопиридином в среде инертного раствО|рителя, например диметилформамида. Выход продукта составляет 63,8%.

С целью повышения выхода целевого продукта, предлагается способ получения 2-(5-нитрофу|рил-2)-имидазо- 1,2-а -пиридина, заключающийся в том, что 2-ацетил-5-нитрофуран обрабатывают йодом и избыт1ком 2-аминопиридина в среде органического растворителя с последующей обработкой полученного промежуточного продукта, представляющего собой смесь 2 - амино-1- 2-(5-нитрофурил-2)-2-кетоэтил -пиридиниййодпда и йодистоводородной соли 2-аминапИридина, водным раствором бикарбоната натрия.

Целевой дродукт выделяют известными способами. Выход достигает 84%, считая на исходный ацетилнитрофуран. Способ получения целевого продукта можно проводить без использования бикарбоната натрия путем обработки водой остатка, остающегося после отгонки растворителя, например бензола, от реакционной смеси. Выход целевого продукта в этом случае около 76%.

Пример 1. К 32,6 г (0,21 моль) 2-ацетил5-нитрофурана в 170 мл хлороформа (или бензола) добавляют 53,4 г (0,21 моль) измельченного йода и 39,8 г (0,42 моль) 2-аминопиридина. Смесь кипятят 2 час, оставляют на сутки при комнатной температуре, отделяют осадок, разбавляют его 500 мл воды, нейтрализуют 45 г бикарбоната натрия и нагревают до кипения. По охлаждении отфильтровывают осадок целевого продукта, а из маточника эфиром, хлороформом или этилацетатом извлекают 2-аминопиридин в количестве до 40% от исходного, который может быть

использован в последующих синтезах. Выход 2-(5-нитрофурил-2)-имидазо- 1,2-а - пиридина 37,5 г (84%). После перекристаллизации из спирта или уксусной жислоты - желтые кристаллы, т. нл. 251-253°С, с разложением.

Найдено. %: С 57,48; Н 3,12; N 18,43. СпН7ЫзОз.

Вычислено, %: С 57,64; Н 3,08; 18,34. Уф спек11р в спирте: Кма-кс нм (Ige) 233 (4,38); 280 (3,81); 290 (3,82); 370 (4,16)

Пример 2. 7,75 г (0,05 моль) 2-ацетил-5нитрофурана, 12,70 г (0,05 моль) мелкорастертого йода, 9,5 г (0,1 моль) 2-аминопиридина и 80 мл бензола кипятят 2 час, выдерживают сутки при комнатной температуре. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают при перемешивании и нагревании в 300 мл ВОДЫ , отфильтровывают целевой продукт. Выход 8,71 г (76%). При хроматолрафироваиии продукта примесей не обнаружено. Rp продукта на пластинках Silufol UV254 0,35 (система бензол - этилацетат 2:3), 0,86 (система хлороформ-метанол - уксусная кислота 75 : 20 : 5). После подщелачивания из фильтрата эфиром извлекают 2-аминопиридин в количестве до 40% от взятого в реакцию.

Предмет изобретения

1.Способ получения 2-(5-нитрофурил-2)имидазо- 1,2-а -пиридина с использованием 2аминопиридина, с последующим .выделением целевого продукта известными способами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-ацетил-5-нитрофуран обрабатывают йодом и избытком 2-аминопиридина в среде органического растворителя с Последующей обработкой полученного при этом промежуточного продукта водой или водным раствором бикарбоната натрия.

2.Способ 1ПО п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлороформ, бензол, спирт.