Способ получения 3-ацил-2-алкил (арил)-имидазо (1,2 )пиридинов Советский патент 1976 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ЛиИЛ .-2-.ЛЛКИЛ(АРИЛ) Р1МИДАЗО|{1,2 oL ) ПИГ-ИДИНОВ

Изобретение относится к новому способу .получения 3-ацил--2. (арил) имидазо (1,2 ) пиридинов. обладающих широким спетром физиологической активности.

Известен способ получения 3-ацил 2-ал кил (ария) ими дазо 1-.2 d, ) тридипов циклизацией производных иминопирицона-2 с поташом.

Однако производные иминоилридона 2 получают этим способом многостадийпьгм сннте- зом.

Извест-ек также способ получеяу.я З-ацеТИЛ-2-метилнмкцазо (1, 2 «. ) пирндииов кон пенсацией 2 аминопиридина с хлорацетилаце- тоном. При этом способе исходные ацилгалоидкетоны труднодоступны, реакция копд.ен- сации протекает с i-шзким выходом.

Реакция ацилкрованпл имидазо (1,2 oi ) пиридиновой системы ранее не была кзвестна. Оказалось, что 2- фенилпмт йано (1,2 oL ) пиридин не ацетилнруется хлорнстыг-л ацети лом при проведений реакции в раалп.чных ус ловиях; при длительном iiarpGBOfTini смеси реагентов, ири использс-ваь-пи растворителей, триэтилагу|нна как акцептора хлористого во-пороло, Ото сбг.яспяется образованием ацнлиевой соли, которую удалось выделить из хлороформеглго о раствора реагирующей смеси

При использовании в качестве ацилирую- щих средств ангидридов кислот наблюдается с;ущес1ЗеП1Оэ различие в протекании реакций апетилирования и бензоилирования. Ангидриды кислот используют в избытке, поскольку они выполняют роль и растворителей. Бензоипи- рование осущоствлпют в результате длитель ного иагрезания при 180-190- С смеси гв- тероциклпческсго соединения и бензойного ангидрида. При ацетилировании в аналогичных условиях получают ацетильное производпоэ с очоыь низким выходом. Использование гл .етилкрог.аини безводных карбонатов (щелочиыл. /летйллов (К СО Ма СОЗпозволяет «ювысить выход П|.)одукта до оО-65%.

Це:аь взобретелия - повышение выхода цоjie вс о п р одук та,

Зта цель достигается тем, что 2«алкил - (арил)Н.итпазо |( 1/2 oL } пиридин подвергают 5ЭаКг.;;:здбпкггв ао с аитидридом карбоновоЯ аро ,viarH i:;:cKofi в:лп алифатн- вской кислоты в присутствии карбоната щелочного металла, преимущественно, при 15О-190°С. Пример. З-ацетил-2-метилимидаз (1,2 oL ) пиридин. Смесь 2,1 г (О,О16 г.моль) 2-метилимидазо(1,2 cL) пиридина, 3,4 г (0,032 г-м уксусного ангидрида и 1,3 г безводного поташа нагревают 22 час при 150-170°С в кругяодонной колбе с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. Реакционную массу охлаждают, нейтрализую хлороформом. Экстракт сушат над -Wg-SO, хлорО(|юрм отгоняют Б вакууме досуха, в сл чае смолистого остатка его растворяют в хлороформе и обрабатываю активированным углем, после отделения от угля растворител выпаривают досуха, остаток кристаллизуют из петролейного эфира (т.кип. 85-С) и выделяют 1,82 г (выход 65,5%) вещества с т.пл. 109,5-111°С. Найдено.%: С 68,82; 69,00; Н 5,90; 5,91. . . Вычислено,%: С 68,94; Н 5,79. Литературные данные; т.пл. 111°С (из бензола+петролейный эфир). 2,4-Динитрофенилгидразон, т.пл. 270,5271°С (из спирта, с разложением). 1бН1д Л-С,Н ОН 1о 1 6 4 2 Найдено,%; N 21,36; 21,29; Вычислено, %: N 20,9ОО. Оксим полученного соединения плавится при 218,5-2190С (из спирта) So н о-с. Найдено,%: N17,90; 17,70. Вычислено,%: Л 17,86. П р и м е р 2. 3-ацетил 2-фенилимида30 (1,2 о(-) пиридин. , Аналогично описанному выше из 1,94 г (о,01 г.моль) 2-фенилимидазо (1,2«) пи ридина, 5 г (о,049 Гмоль) уксусного ангидрида и О,7 г безводного поташа после нагревания при 170°С в течение 20 час выделяют 1,2 г (выход 50,7%) вещества . с т.пл. 110°С, перекристаллизованное из гептана оно плавится при 111-112 0. Найдено,%: С 76,05, 76,08; Н 5,29; 5,39; N11,88,89. C,H,N,0. Вычислено,%: С 76,25; Н 5,12; N11,8 П р и м е р 3. 3--бензоил-2-метилимиазо (1,2 ) пиридин. Смесь 7,4 г (0,0326 г.моль) бензойноо ангидрида, 2,1 г (О,016 г-моль) 2-Ме-илимидазо (1,2 о ){пиридина нагревают при 80-190°С в течение 24 час. Смесь обраатывают кипящей водой, горячим 10%-ным аствором едкого натра, опять горячей воой, затем растворяют в хлороформе. Аналоично описанному выше из петролейного эфиа выделяют 1,86 г (выход 49,3%) вещеста с т.пл. 86-87°С (из водного спирта). Найдено,%: С 76,40, 76,57; Н 5,01, 4,97; 1 11,81, 83. isHu i Вычислено,%: С 76,25; Н 5,12; N 11,86. Литературные данные: т.пл. 88ОС (лигоин). Сернокислая соль выделенного соединения лавится при 2О7-209, (из спирта). Найдено,%: f 8,22, 8,35; . Вычислено,%: N 8,38. Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-спектров. Формула изобретения ч - . - „,. . . 1. Способ получения З-ацил-2-алкил (арил) мидазо (1,2о) пиридинрв общей формулы . где R -СН, . ,., ,отличающийся тем, что, с целые |повыщения выхода целевого продукта, 2-алкил (арил)имидазо (1,2с. ) пиридин подвергают взаимодействию с ангидридом кар.боновой ароматической или алифатической кислоты в присутствии карбоната щелочного металла. 2. Способ по п. 1, отличающий- с я тем, что процесс проводят при 15О1900С.