СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА Советский патент 1973 года по МПК C07D233/52 C07D233/60 

1

Предлагается способ получения производных имидазола, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения эфиров, заключающийся во взаимодействии алкилгалогенидов с алкоголятами щелочных металлов. Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, позволяет получать новые производные имидазола, которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с ближайшими аналогами.

Предлагается способ получения новых производных имидазола, а именно 1- р-арил-(3-(Нокси)этил имидазолов общей формулы

N

ОН СН-0-В

где Аг - фенил, замещенный 1-2 атомами галогена, низшим алкилом, алкоксилом, или 5галоид-2-тиенил;

R - низший алкил, низший алкенил, фенилнизщий алкенил, галоидфенил-низший алкенил или низший алкинил, или их солей.

Низший алкил может означать прямую или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, содерн ;ащую 1-8 атомов углерода, нанример метил, этил, пропил, изопропил, бутил,

8го/о-бутил, пентил, гексил, гептил, октил; низц ий алкенил и низший алкинил могут быть ненасыщенными углеводородными остатками, содержан;ими 3-5 атомов углерода, причем ненасыщенные группы примыкают к эфирной

связи и содержатся у Р-, у- или б-атомо-в углерода, преимущественно аллилон или пропаргилон; под галоидом попимают атом галогена с атомным весом менее 127, т. е. атом фтора, хлора, брома и йода.

Предлагаемые соединения легко получают О-алкилированием соответствующего а-Агимидазолэтанола общей формулы

N

W

I

СН СН-0-М AI

где М - щелочной металл; Аг имеет указанные значения, оксигрунпа которого предварительно нревращена в соль щелочного металла обработкой соответствующим сильным основанием, например амидом или гидридом щелочного металла, соответствующим галогенидом формулы

Y-R

где Y - галоид, преимущественно хлор или бром;

R имеет указанные значения.

В качестве растворителей для проведения 0-алкилирования могут применяться ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол и другие; диалкилформамиды, например диметилформамид и диэтилформамид; эфиры, например тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан. Для ускорения процесс можно вести при повышенной температуре.

Полученный имидазол может быть выделен из реакционной смеси в виде свободного основания или, если необходимо, в виде кислой соли обработкой соответствующей кислотой, неорганической кислотой, например галоидводородной (соляной, бромистоводородной или йодистоводородной), серной, азотной, роданистоводородной или фосфорной, органической кислотой, а именно уксусной, пропионовой, гликолевой, малеиновой, молочной, пировиноградиой, щавелевой, малоновой, янтарной, фумаровой, яблочной, винной, лимонной, бензойной, коричной, миндальной, метансульфокислотой, салициловой, я-аминосалициловой, 2-феноксибензойной, 2-ацетоксибензойной кислотой или другой.

Пример 1. К нагретой до 50°С суспензии 1,8 ч. гидроокиси натрия в виде 50%-ного раствора в 36 ч. тетрагидрофурана при размешивании прибавляют постепенно 6,6 ч. азотнокислой соли а-(о-хлорфенил)-имидазол-1-этанола в 10 ч. диметилформамида и размещивают при кипении 2 час. Затем в смесь вводят 6,6 ч. гексилбромида и размешивают при кипении еще 16 час. Реакционную массу при размешивании разбавляют 160 ч. эфира. Органическую часть промывают 5 раз водой и подкисляют избытком концентрированной азотной кислоты. Затем прибавляют 160 ч. петролейного эфира и отфильтровывают выделившуюся соль. Соль перекристаллизовывают из смеси этанола и диизопропилового эфира -и получают 1 - о-хлор-.р- (гексилокси) фенетил имидазол в виде азотнокислой соли с т. пл. 103, ГС.

Найдено, %: С 55,09; Н 6,58; N 11,64.

Вычислено, %: С 55,20; Н 6,54; N 11,36. Аналогично получают и другие соединения.

Пример 2. Каждую из кислых аддитивных солей, полученных по примеру 1, превращают в соответствующее основание обработкой разбавленным раствором едкого натра, взятым в небольшом избытке от стехиометрического количества.

Предмет изобретения

Способ получения производных имидазола общей формулы

U-I .

i Г

CH.,CH-0-R

где Аг - фенил, замещенный 1-2 атомами галогена, алкильной или алкоксильной группой, или 5-галоид-2-тиенИл;

R - низший алкил, низший алкенил, фенилнизший алкенил, галоидфенил-низший алкенил или низший алкинил,

или их солей, отличающийся тем, что

соединение общей формулы N

и

сн сн-о-м

Аг

где М - щелочной металл;

Аг имеет указанные значения,

подвергают взаимодействию с соед формулы

Y-R

где У - атом галогена;

R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого та известными приемами.