НИЛ, 2,6- циклогептадиенил, 2- циклооктенил или 2- норборн- 5- еиил; но таюкв и соответствующие цикаоалкилнизшие алкильные или циклоалкенилнизшие алкильные групггы, где цепь- в частности метил, но также и этил-«или изопропил, И-, изо- ИЛИ Smop -бутил, а цепь имеет в каком- либо пригодном для замещения положении один из привеленнын выше циклоалкильных или циклоалкенильных остатков. низший Выражение означает та кие остатки, KOTOIje содержат на более, чем 7 атомов углерода, предпочт тельно 4. Пере шсленные выше алифатические остатки, в частности низшие алкильные группы R4 быть гаметяены, например, свободными или фуикцнонально модифицированными окси-, меркапто- или карбоксигруппами и/или. йрерваны рете роатомами, например атомом кислорода, серы и/или азота. К таким остаткам, например, относятся ралоген- низший алкил, как 2-(хлор, бром или йоя)этил, 3,3- дифторпропйл или 3,3- дихлорпропия, 1,3,3-трихлар1гро11ил, 3яли 4- хлорбутил, 4,4- или 3,4- дихлорбутил ИЛИ 4,4,4- трйфторбутид незамещенный или галоиднрованншй низсшй алкокеи- низший алкия или низший алкилтио- низший алкил, например, 2этоксиэтил, 3- метоксипропил/ 2-этилтиоэтил, 2-(2,2-яихлорэтокез|)- этил, 2-(2-хлорэтокси)- STHJi, 2-(2,2,2-трифторэтилтио)- этил или 2-(2,2-дихлорэтилтйо)- этил карбамоил низ{1дай алкил или Ы,-ди- низший алкилкарбамоил- низший алкил, например карбамоилметил, М,ы -диметилкарбамоилметйл, 2-кар Самоияэтнл или 2-Й,К - зиэтнлк рбамоилэтил; йто/э-йли тпретп-амиво- низцшй алкил, например моно- или д: -низший алкиламино-низший алкил, нлэший алкиленамино- иизшйй алиил, моноаза, мон6окса- или монотиа- низший алкиленамино- низший алкил или алкилмоноаза- низший алкиленамино- низший ал кил, например 2- этил- алзиноэтил, 2-диметиламиноэтил :.3-диэтйламйнопропил, 2-пирролилиноэтил, 2-пиперидиноэтил, 2-{4-метилпиперазино}- этил или 2- морфолиноэтил; оксациклоалкил или оксациклоалквийл, оксациклоалкилнизший алкил или Ъксациклоалкенилнизший алкил с 5 - 7 членами цикла, например 3- тетрагидрофурия, тетрагид рофурил- 2- метил, (2-метилтетрагидрофурил-2) -метил, 2,3-дигидpoпиpaнил -2-мeтил или тетрагидропиранил- 2- ме « Аралифатический остаток Ы или остаток В , означающий замещенный гете-роциклической группой ароматического характера алифатический остаток, пред почтительно представляет собой Н- Ph -низший алкил или H-Ph- низший алкени или Не- низший алкил или Не- низший алкенил, где алкильные или алкенильные группы содержат, предпочтительно, не более 4 атомов углерода. Символ Phозначает фениленовый остаток, замещенный одним или несколькими заместителями, предпочтительно одним или двумя. К таким заместителям относятся, например, низший алкил, так низшие алкильные группы, свободный или функционально модифицированный окси- или меркапто-, низший алкокси-, низший алкилендиокСИ-, низший aлкилtиo-, или галоид, метокси-, ЭТОКСИ-, н- или изопропокСИ-, или бутокси- метилендиокси-, 1,1- или 1,2-зтилендиоксиг метилтиоили этилтио-f фтор, хлор или бром; (окси- или галоген)-низший алкил или (окси- или галоген) -низший алкокси-, например 2-оксиэтил, трифторметил или 2-оксиэтокси-J нитро-, амино-, в частности, ди-низший алкил-амино, например диметиламино- или диэтиламино-; или свободный или функционально модифйЦированньШ карбокси- или сульфо-, например низший карбалкокси-, карбамоил, циан или сульФамоил. Символ Не означает замещенный одной или несколькими (предпочтительно одной или двумя) низшими алкильными группами гшридил, фурил или тиенил. Предпочтительными аралифатическими остатками R и замещенными гетероциклическими группами ароматического характера .алифатическими остатками R являются остатки структурной фор м;-с„н2„- . Н-РН-С„-Н,, Предпочтительными ароматическими остатками R и HjN - Ph - являются остатки структурной формулы Hj,N - Ph . В этих структурных формулах Ph - неве мещенный 1,2-фенилен, предпочтительно. 1,3- фенилен, в частности 1,4- фенилен. Эти фениленовые остатки могут быть замещены замрстителем из группы, состоящей из низшего , окси-, низшего алкокси-, галоида или трифторметил а. Символ Не - замещенный одной или двумя низшими алкильными группами 2-, 3- или 4 пиридил, 2- или 3- фурил или 2- или 3- тиенил. Показатель fl означает число от 1 до 4. Каждалй из символов Й,.&з и Ед означает, предпочтительно, водород, но также и низший алкил, например один из указанных выше низших алкильных остатков, в частности метил. Другим предпочтительным остатком Rg является также низший гшкенильный или низший сшкинильн лй остаток, например один из вышеперечисленных остатков этого типа, в частности, 2-бутенил. Остаток структурной формулы Ph - NHj , где Ph имеет приведенное выше значение, означа1ет также и предпочтительный остатокR. Известен способ получения сульфамо илбензойных кислот общей формулы где Bi, - алифатический радикал, содер жащий Сд- Сдатомов, либо метильный или этильный радикг,л, замещенный одно ядернш ароматическим или одноядерньсм гетероциклическим остатком; R, -незамещенный или замещенный фенил ный радикал, или их солей, или сложных эфиров, заключгшзщийся ,в том, что Ьгоединение общей формулы Rfv где В и Sj имеют указанные вьиие зна чения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом в условиях реакции Вольфа-Кижнера с последующим выделением целевого прдукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира, обладающих биологической активностью. Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соедине ний общей формулы 1, обладаюлдах ценньфш cвoйcтвa Jtи, и которые могут най ти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов. Описывают способ получения соеда1н НИИ общей формулы I, заключающийся в том, что в соединении общей формулы П где i-карбамоильиая или карбазоильна группа, или его- производном группу Zпереводят гидролизом или акоголизо в карбокси- или карбалкоксигруппу, или в получаемую в виде соли карбокс группу. Карбамоильная или карбазоильная группа Z в исходных веществах структурной формулы П предпочтительно не замещена. Она, однако, может быть за мещена низшим алкилом, аралкнлом или арилом, например остатксял R,a, PhЫНзИли ациламИно-Ph. Соответствукйцие амиды или гидразиды, например моноили диметила «шды, диэтиламиды, изопропиламиды, бензиламиды или ацетиламинофениламиды, или соответствуюйще гидразиды можно общеизвестным способом гидролизовать или подвергнуть ал коголизу в соединения структурной | формулы I, их низшие алкиловые сложные эфиры или соли. Предпочтительно применяют водные или соответствующие спиртовые основания, например указан-, :Ные выше основания, или алкоголяты щелочных металлов в низших алканолах,например этилат натрия в зтаноле. Получаер«ае соединения можно общеизвестным способом переводить друг в :друга. Так, например, соединения, в которых R и/или R, -водород, можно подвергать взаимодействию с реакцион(носпособнЕлм сложным эфиром соответствующего спирта, где органический остаток соответствует соответствующему группам Г и Г органическому остатку Р или Р и, например, с галогенводородной кислотой или органической сульфоновой кислотой и тем самым переводить их в соответствуквдие моно- или бис-низшие алкиловые соединения. Полученные низшие алкиловые сложные эфиры можно также гидролизовать или перезтерифицировать, например, путем взаимодействия с приведенными выше щелочными средствами гидролиза или алкоголиПредпочтительными сложными эфирами кислот общей структурной формулы 11являются их метиловые, этиловые, м- или изопропиловые или -бутиловые сложные эфиры. Указанные соединения можно в зависимости от условий реакции, применяемы для проведения способа, получать в свободном виде или в виде их солей. Это, в частности, фармацевтически применимые соли, например соли свободных кислот с неорганическими или органическими основаниями, В частности соли щелочных металлов или щелочно- земельных металлов, например натрия, калия, магния или кальция, или соли аммония с аммиаком или аминами, например, структурной формулы R -NHRjf к coOTBe cTSiToisjKM аминам относятся, например, t- iOKo-, ди- или трициклoaлкнлa й ны, моко-, ди- или тринизшие ал-киламины, моно-, ди- или трициклоалкил- алкил- амины моно-, ди- или триаралкиламины, смешанные амины или третичные азотные основания ароматического характера, например пиридин, коллидин или лутидин. Полученные соединения с основными группами могут давать также и кислотно- аддитивные соли, как например, соли с неорганическими кислотами , например с соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, азотной или надгглорной, или же с органическим-; кислотами, такими, как алифатические или ароматические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, маеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, феиилуксусная, бензойная, 4аминобензойная, антраниловая, 4- окИбензойная, салициловая, 4- гичиносалициловая, эмбоновая, никотиновая, метансульфоновая, этансульфоновая, ок сиэтансульфоновая, этиленсульфоновая, галогенбенэолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или суль фаниловая, а также метионин, триптофан, лизин или аргинин или аскорбиновая кислота. Принимая во внимание фармакологическое действие, предпочтительными являются соединения структурной формулы I, где Rj -низший алкил, низший алке НИЛ, низший алкинил (моноциклический содержащий 3-7 членов цикла циклоалкил, циклоалкеиил, оксициклоалкил, 2- или 7- норборнанил или 2- норборн5- енил) - ,, Н -Ph - С„Н;и, ,H-Ph-СН - СН - CHj или Не - С„Н4„,гда Ph- 1,2-, 1,3- или 1,4- фенилен, замещенный заместителем из группы, состоящей из низшего алкила, окси-, низ шего алкокси-, галоида или трифторметила. Не- замещенньай одной или двумя низшими алкильными группами 2-, 3или 4- пиридил, 2- или 3- фурил или 2- или 3- тиенил;т- число 0-4, аП - показатель 1 - 4; водород, низший алкил, низший алкенил или низ ший алкинил; водород или низший алкил; X - кислород или сера; Ph -определен ный ваше остаток Ph, Кд- водород, ни ший алкил или Ph -МН5,,где Ph имеет приведенное вьлие значение, их низшие алкиловые сложные эфиры или терапевтически применимые соли аммония, щелочных или щелочно- земельных металлов или их кислотноалдитивные соли. Наиболее предпочтительными соединениями являются соединения общей структурной формулы г а SO NH-и где R - алкил или алкенил с 3-7 атомами углерода ( содержащий 3-7 членов цикла циклоалкил, тетрагидрофурил, 2или 7- норборнанил, 2- норборн- 5- : енил, фенил, толил, аниэил, галогенфенил, фурил или тиенил)- метил илиэтил, или циннамоил; Х-кислород или сера, и R- водород или аминофенил, и их терапевтически применимые соли аммония и щелочных металлов или кислотно-адцнтивные соли. Особенно хорошим действием отличаются соединения общей формулы 1 а, где а - алкил или 2- алкенил с 4-5 атомами С, циклопропилметил, 2- тетрагидрофурилметил, 2-норборн- 5- енил метил, бензил, фурфурил или циннамонл X - кислород или, предпочтительно сера; R- водород, и их терапевтические применимые соли аммония и щелочных ме таллов или кислотно- аддитивные соли Особо следует выделить 4-(4-аминофенилмеркапто)- 3- (н- или изобутил или циклопропилметил)- амино-5- сульфамоилбенасйные кислоты. Полученный на любом этапе предлагаемого способа промежуточный продукт применяют в качестве исходного продукта, а остальные стадии осуществляют потом, или же способ прекращают на любом этапе, или же исходный продукт получают в условиях реакции, например амиды структурной формулы П из нитрилов, или же исходный продукт применяют Б виде производного, например в виде его соли. При осуществлении способа предпочтительно применяют исходные вещества, даюшие соединения, выделенные выше в качестве особенно ценных. Исходные соединения получгиот общеизвестным способом, предпочтительно по методике, описанной в примерах.Так например, исходные вещества структурной формулы II получают путем взаимодействия соответствующих фенолов или тиофенолов структурных формул ациламино-Ptr - X - Н или HjN- Ph- X - Н, предпочтительно их солей щелочных металлов, например натрия или калия, с соединениями структурной формулы IV где Z - свободная или соответственно этерифицированная или амидированная карбоксигруппа или циано-, а у - либо ациламино- Ph , либо R. . Другие символы имеют приведенные значения. Эту реакцию проводят предпочтительно при повьашенных температурах или повышенном давлении. Соответствующие амидные или гидразидные исходные вещества получают, исходя из сложных эфиров, путем аммонолиза или гидразинолиза. В случае применения соединений, где 2°- низший карбалкокси-, конденсацию можно осуществлять с соединением структурной формулы HjN -Ph - X - Н, а аммонолиз или гидразинолиз можно проводить одновременно. Исходные вещества и целевые продукты, например соединения структурных формул 1-1У, являющиеся изомерными смесями, можно разделять на отдельные изомеры общеизвестными способами, например фракционированной дистилляцией, кристаллизацией и/или хроматографией Рацемические продукты можно разделять на оптические антиподы, например, отделяя их диастереоизомерные соли, фракционированной кристаллизацией право- или левовращающих тартратов , d-(X.-(фенил или 1- )-этиламин- или 1- цинхониднновых солеР. Перечисленные выше реакции проводят общеизвестными способами в присутствии или отсутствии разбавителей предпочтительно инертных, относител но Реактивов и растворяющих послед.ние, катализаторов, крнденсирующих или нейтрализующих средств и/или винертной атмосфере, с охлаждением, при комнатной температуре или повышенной температуре, при нормальном или повьшенном давлении. Пример. Раствор из 2,2 г амида 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3 и - бутиламино- 5- сульфаАюилбензойной кислоты в 25 мл 2 н. водного ра твора гидроокиси натрия кипятят в ат мосфере азота в течение 6 ч обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и подкисляют ледя ной уксусной кислотой. Полученный ос док отфильтровывают и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола из S0%-Hor43 водного ацетонитрила и опять из 50%-ного водного этанола. По лучают 4-{4-аминофенилмеркапто) - 3бутиламиио- 5- сульфамонлбензойную ки , т.пл. 234-238 С (с разложением) Исходный продукт получают таким об разом: 87 г 4- хлорбензоилхлорида медленно при перемешивании прибавляют к 450 г хлорсудьфоновой кислоты и смесь нагре вают в течение 3 ч до . По охлаж дении выливкот реакционную смесь, перемешивая, на лед, полученный осадок отделяют и р&створяют в уксусном эфире. Раствор прокывсвот водой, высушивают и упарившот. Получают 4- хлор3 хлорвульфонилбензсилхлорид. 68,5 г 4- хлор- 3- хлорсульфонилбензоилхлорида растворяют в 350 мл концентрированной серной кислоты и раствор прибавляют по ка.плям в течение 1 ч к смеси из 140 мл концентрированной серной кислоты и 90 мл концентрированной азотной кислоты. Реакционную смесь нагревают постепенно до и выдерживают в течение 6 ч при 80-90 С. После охлаждения смесь, перемешивая, выливают на лед, полученный осадок отделяют, растворяют в уксусном эфире, раствор промывают водой высушивают и упаривают. Получают 4хлор- 5- хлорсульфонил- 3- нитробензоилхларид. 20 г 4- хлор- 5- хлорсульфонил- 3нитробензоилхлорида медленно прибавляют к 100 мл жидкого аммиака и избыточному аммиаку дают испариться. Оста :ток растирают с водой и разбавленной соляной кислотой, отфильтровывают, прог«лвают водой н высушивают. Получают амид 4- хлор- 3- нитро- 5- сульфамонлбензойной кислоты. К раствору из 5,8 г гидроокиси натрия в 145 мл воды прибавляют 10,1 г амина. 4- хлор- 3- нитро- 5- сульфамоилбензойной кислоты, смесь перемешивают в атмосфере азота и прибавляют к ней 6 г 4-ацетаминотиофенола. Реакционную смесь перемешивают еще ь течение 24 ч., фильтруют и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок фильтруют, промывают водой и высушивают. Получают амид 4-(4ацетаминофенилмеркапто)- 3- нитро- 5сульфамоилбензойной кислоты. 8 г 4- 4-ацетаминофенилмеркапто-З-нитро-5- сульфамоилбензойной кислоты растворяют в 40 мл диметилформамида, к раствору прибавляют 1/2 чайной ложки никеля Ренея и смесь гидрируют при 2,7 атм до поглощения вычисленного количества водорода. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают, остаток растирают с водой и высушивают. Получают амид 3- амино-4(4ацетаминофенилмеркапто)- 5- сульфамо;илбензойной кислоты. Раствор из 3,8 г амида 3-амино- 4(4- ацетгилинофенилмеркапто)-5- сульфамоилбензойной кислоты в 20 мл безводного диметилформамида смешивают с 1 г вутиральдегида, 4 г молекулярного сита н 0,9 г цианборгидрнда натрия, раствор перемеашвсьют в течение 48 ч при комнатной температуре, причем значение рН поддерживают равным 6,7, прибавляя уксусную кислоту. Вьние находящийся слой раствора декантируют, подкисляют концентрированной соляной , кислотой, полученный осадок отфильтровывают и npONbvBauoT водой. Получают 4-(4-ацетакмнофенилмеркапто)- 3-и бутилс1мино-5- сульфамоилбензойную кислоту. П р и м е р 2. Приведенные ниже соединения получают ангшогично описанному в примере 1 методу: 4-(4- аминофенокси)- ,3- -бутиламино-5- сульфамоилбензойная кислота,т.пл. 264°С (с разложением) после перекристаллизации из 50%-ного водного этанола;4-(4- аминофенокси)- 3-(2-бутениламино)- 5- сульфамонлбензойная кислота, хлоргидрат которой плавится прн ) 4-(4- 1минофенилмеркапто) - 3-(2-бутениламино)-5- сульфамоилбензойная кислота, т.пл. 242С после перекристаллизации из 50%-ного водного этанола; 4-(4-аминофенокси- 3- бензиламино5- сулъфамоилбензойная кислота, т.пл, 272°С (с разложением) после перекристаллизации из водного этанола 4-(4- амино-3- толилокси)-3- бензилaNBtHO- 5- сульфамОилбенэойная кислота т.пл. 26бс (из 50%-ного водного эта-. кола); 4-(4- г1иданофенилмеркапто)-3- бенэиламино- 5- сульфамоилбензойная кисло
