Способ получения апоморфина Советский патент 1935 года по МПК C07D221/18 

Обычный способ получения апоморфина состоит в том, что морфий нагревают с концентрированной соляной кислотой в автоклаве при 140-150в течение 2 - 3 часов. Кислый раствор нейтрализуют содой и основание апоморфина извлекают эфиром. Из эфирного раствора соляной кислотой осаждают солянокислый апоморфин. Выхода в литературе не указываются. При проверке заявителями этого способа получались низкие и колеблющиеся выхода. Растворы при нейтрализации содой, очень быстро зеленели и апоморфин не получался достаточно чистым.

Значительно более удобным я яется выбранный авторами способ получения апоморфина нагреванием морфия с фосфорной кислотой при одновременном пропускании газообразной соляной кислоты. Получение ведется в открытом сосуде, и таким образом не требуется кислото-упорного автоклава. В круглодонную колбу загружают 50 г морфия солянокислого или основания и 500 г технической фосфорной кислоты уд. в. 1,76. Через трубку, доходящую до дна, пропускают сухую газообразную соляную кислоту во все время нагревания. Нагревание проводят на масляной бане при температуре 145-150° в течение 1 часа.

По окончании нагревания реакционной смеси дают охладиться в этой же

(217)

колбе 950 см холодной воды и оставляют до следующего дня. За время стояния может выделиться смола. В таком случие раствор сливают, а смолу растворяют, добавляя еще некоторое количество воды.

Полученный раствор высаливают раствором поваренной соли до прекращения выделения смолы. Раствор сливают со смолы и последнюю растворяют в 1250 см теплой воды (50-60°). К слитому со смолы раствору прибавляют около 200 z соды, причем сначала выделяется смола, а под конец взвешенный осадок. Соду прибавляют до прекращения выделения осадка. Раствор со взвешенным в нем осадком сливают со смолы и осадок отсасывают, после чего его присоединяют к смоле и все вместе растворяют в теплой воде. Всего воды для растворения смолы и осадка идет около 750 см. Растворы обеих смол (после высаливания солью и после нейтрализации содой) сливают вместе (общий объем 2 литра) и нейтрализуют сульфитом натрия, которого идет около 100 . При этом выделяется сероватого цвета аморфный ос.адок, его извлекают 10-15 раз, беря каждый раз по 2 литра эфира (до полного извлечения). Каждую вытяжку энергично встряхивают в банке с 100 ся Vi N соляной кислоты до прекращения выделения осадка солянокислого апоморфина

и его отсасывают. Эфир идет для повторного извлечения, а солянокислый маточник-для последующей экстракции из эфирных вытяжек апоморфина. Таким образом получается около /7 г чистого солянокислого апоморфина, который не требует дальнейшей очистки. Из солянокислого маточника по окончании всех экстракций выделяют остатки апоморфина, высаливая сначала солью, а затем содой, но не доводя реакции до щелочной. Раствор сливают, оставшуюся смолу растворяют в воде, нейтрализуют сульфитом и извлекают эфиром. Из эфирной вытя-жки встряхиванием с небольшим количеством соляной кислоты получают еще около 1,5 i солянокислого апоморфина. Но эта порция уже не получается сразу в чистом виде, а очищается перекристаллизацией из воды подкисленной соляной кислотой.

Общий выход 18 г 40/о-го чистого солянокислого апоморфина.

Предмет изобретения.

Способ получения апоморфинз путем нагревания морфина с кислотами, отличающийся тем, что морфин нагревают с фосфорной кислотой при температуре 145 - 150° и одновременно пропускают через раствор газообразный хлористый водород, после чего охлаждают, высаливают смолы прибавлением к раствору сначала поваренной соли, а затем соды, до прекращения выделения осадкоз, после чего выпавшие смолы и осадок растворяют в воде, раствор нейтрализуют сульфитом до полного выделения осадка апоморфина, который извлекают эфиром.