Способ выделения кодеина и морфина Советский патент 1947 года по МПК C07D489/02 

Предлагаемый способ выделения кодеина и непрореагировавшего морфина из реакционной смеси, полученной метилированием морфина, путем извлечения смеси раствором бисульфита щелочного металла.

Предлагаемый способ проверялся на реакционной массе, полученной метилированием морфина (обычно 89%-него) метиловым эфиром п-толуолсульфокислоты по методу В. М. Родионова, с добавлением толуола по предложению Д. А. Шапошникрва (авторское свидетельство № 50438). В растворе диметиланилина и толуола остаются смолы нейтрального и основного характера. Из этого раствора может быть выделен наркотин, присутствующий в техническом морфине и не извлекаемый раствором бисульфита натрия. Нейтрализация реакционной массы уксусной кислотой и отгонка с паром диметиланилина и толуола отпадают. Технический кодеин получается более чистым, чем при работе по обычным методам. Выход чистого кодеина, т. е. переведенного по обычному методу через хлоргидрат, получается выще на 2-3%. Он без дальнейшей перекристаллизации из спирта уже удовлетворяет требованиям фармакопеи, так как имеет температуру плавления 155-156°, не дает окрашивания с концентрированной серной кислотой и не содержит побочных алкалоидов. Непрореагировавший морфин дает выход на 30-40% больше, чем по обычной методике, и не треб).ет дальнейшей очистки. Содержание морфина в нем 90-92%. Отпадает также обработка растворов морфината хлористым кальцием и фильтрация от гидрата окиси кальция, занимающая много времени.

Предмет изобретения

Способ выделения кодеина и морфина из реакционной смеси, полученной метилированием морфина четырех-замещенным аммониевым основанием, полученным, в свою очередь, из продукта присоединения метилового эфира п-толуолсульфокислоты к диметиланилину, отличающийся тем, что продукт метилирования обрабатывают разбавленным раствором бисзльфита щелочного металла, после чего из нижнего водяного слоя добавлением хлористого натрия осаждают смесь солей кодеина и морфина, которые разделяют затем известным образом.

43