Способ получения производных хиназолин-2-тиона Советский патент 1974 года по МПК C07D239/95 

1

Изобретение касается способа получения новых производных хиназолина, а именно хипазолин-2-тиона, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения аналогичны.х производных хиназолина (хиназолиц-2-она) из о-аминобензофенона и мочевины.

Предлагаемый способ получения новых производных хиназолин-2-тиоца основан на реакции циклизации о-аминобензофенона с галогенангидридом кислоты и изотиоцианатом.

Способ получения производных хиназолни2-тиона общей формулы I

где если п, то / -атом водорода, фтора, хлора или брома, низший алкил, алокси-, алКИЛТИО-, нитро-, трифторметильная. диалкиламиногруппа; если , то R-атом водорода, фтора, хлора или брома, низший алкил, алкоксигруппа;

RI - низший алкил, аллил, пропаргил;

R2 - незамещенная фенильная или фениль ая группа, замещенная фтором, хлором, бро.мом, алкильной группой, алкокси- или трифтормстильной группой, заключается в том, что соединение формулы И

R

NH

-С 0 I Ну

П

где R, RI и R2 и п имеют вышеуказанные значения, подвергают реакции взаимодействия с хлорангидридом кислоты и изот 5оцианатом преимущественно в среде инертного органического растворителя при температуре 10 до 80°С с выделением целевого продукта извест11Ы П1 приемами. В качестве хлорангидрпдог.

3

KlH.;i(rnil lUiiO/ I, ; iiVl MlK; i..lX,ii)|)i;i, ii,i:i : ,:;)

и.1х.. a If качество ;; i:i inruij;;:; щ; ii: .KjMHbie изотиоцианач Ы, liaiipiiMt) n.ioiiiii.uia пат натрия или изотиоциаиаг а.ммоиия. В :ч; чсстве pacrBopHTC.icii применяю-: см11)ты, кгТОИЫ, ЦИК.ТНЧССКИС ilj)t) )1.

Пример 1. 11о.1учоипе l-H.u)ii);)iii,i-i ч|0 иилхииазолии-2- (III) -тиоиа.

А. о-Изопроиилами11обепз()феис)и. Смесь 20 г о-ами1()беиз()с})еи()иа. К) г карбона га иатрия и 50 мл изоироии.тлодида иагьеиают с обратным истоком при иеремепшвапии и течеиис 5 дией. Затем избыточи:, пзоироиплИодид выиаривакп в вакууме и получе1 ;1Ы1; оетаток экстрагируют 200 мл бепзола. С епзольиыи экстракт (ильтруют, вымывают диа/кды 100 мл воды каждви раз, вв1су1иииаюг над безводив-1М сульфатом натрия, фил1 труют и ьви1аривают в вакууме досуха, иричсм образуется о-11зс)иропи;1а: ии1обензо(})еион в ипде масла.

Б. 1-Изоиропил-4-с)ени.т,хииазолин - 2(П1)тион, В раствор 1,3 г нзопюциаиа га )пия в 100 мл ацетоиа при комиатно темпе)атурс добавляют по каи;1ям 18,8 г бепзоилхлорида. Полученную взвес 5 мин нагревают с обратив1М потоком, затем охлаждают и добавляют 30 г о-нзопроип.чамииобензофепоиа. Полученную смесь нагревают 3 час с обратным нотоком, затем охлаждают, выпаривают в накууме, взвешивакгг в хлористол металеис и нерастворившийся остаток отфильтровывают. По вынариваиии фильтрата и перекристаллизации из этилацетата/диэтилового npocToio эфира иолучают 1-11зоиронил-4-фенилхиназолин-2(1П)-тион с т. нл. 212--214Ч:.

Пример 2. Получение l-n30iipoiuui-7-Meтил-4-фенилхиназолин-2- (1П) -тиона.

А. 4-Метил - 2 - изоироиила.минобснзофенон. Смесь из 7 г 4-мстил-2 а.минобензофенона, 6,35 г карбоната натрия и 18,8 мл 2-110дир{)нана ири перемешивании нагревают с обратным иотоком в течеиие 3 дней. Затем рсакц онную смесь охлаждают, разбавляют 200 м,т бензола и вымывают воден: и соляным раствором каждьп раз. Органическую фазу отделяют, высунишают пад безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме для максимального удаления бензола. Полученное нри этом желтое масло растворяют и 10 мл хлористого метилена и хромат()1рафически разделяют с исиол1 зовапием окиси алюминия ( г) и хлористого метилеиа в качестве элюируюнхего средст15а. Полученную при этом первую фракцию выпаривают дгп удаления хлористого метилена в вакууме с иолучением 4-метил-2-изонроииламипобензо(|1снона в виде желтого масла.

Б. 1-Изопронил - 7 - метил-4-фенилх1И1азолин-2(1П)-тион. В раствор 3,5 г изотиоцианата аммония в 100 мл ацетоиа нри комнатно; темиературе добавляют но канлям 6,2 г бензоилхлорида. Полученную взвесь нагреваю 5 мин с обрат 1ым потоком, затем охлаждают

и добавляют 10 г 4-мет11.-1-2-пзо;1р)

-iisoqii no;i;i ii(:;;y-; ,i ;, iic dliiicaii F i | mhi:M ,л Iii. II, . (лнс. uarpCBaifj с o6paTiii,iM ;1(пч)ком 3 час, за 1ем охлаждают и БЫ11ари15аю: в вакууме, после чего остаток р;1ст 50|)яют 5 TiiiO м.т тетрагид юфурана. В иолученг.ьи ип-:пм об})азом раствор добавляю1 50 :-:л 2 IL шдрата окиси патрпя, и реакционную cMceij зате.; iiaipcBaioT час на HapOBoii iviiiJie, Дли удалсгшя растворителя вынарива1от, смесь 9KCTj)ariipybOT хлористы.м .метиленом,. libicyiiiiiBaioT органнческую фазу и выиарива|;;т ii luiKyy.Me. По пе ХКриста;кчизацин иолученною нри эт(п; мас.та гз этанола/диэтилов()1Ч) npocToiT) э(1)ира иолучают 1-изоироцил-7.1ет1Кп-4ч})енплхина.зол1И1-2 (1П)-тиои с т. нл. 85--190С.

Пример 3. 11спо;пззуя оиисаиньи в иримсрах 1 пли 2 сисхоб, ;:олуча1от иосредством соответст1Г юиигх исходных соединений в экьп,а,теитньгх ко.шчесИах с.тедующие соединения.

1-этил-4-фенилхиназолии-2( 1 П) - тиои с т. Ш(. 232--235 С;

6-хлор-1-метил-4 - ф)енилхиназолин-2 (1П)тнон с г. ил. 228-230 С;

1 -изоиропил-б - метокси-4-феиилхиназолин2( 1П)--|ион с т. нл. 144

1-алл:;л-4-фе1и:лх;1паз()лнп-2( 111) - тпоп с т. ил. .

1-.1етнл-4-фенн,.|хп11азолнн - 2(1П)-ти()Н с т. 11.1. 1Н2 .

П р е д м е 1 и :з о б р с i е н и я

1. (июсоб 1 олуч;.М1ня П)оиз1и)дных хнназолии-2--1Иопа o6iHeii фор.мулы 1

Г-м Y-S

xVN

r.ie, если / 1, то R- атом 1юдо|)ода, хлора, (jvixjp;-, П.ТИ брома, пиз1пи11 алкил, алкокси-, алки.ттио-, ии.-ро-, 1 ри()Т()рметильная, диалкнлл MiinoiTiynna; ec.ui а --2, то R-- -атом водорода, (Ьтора, хлора ii.iji брома, низши алкил, алкоKcin-i.iyHiia; Ri - нп.ииий алкил, аллил, иропаргил;

RO-исзалкчценная фенильная или фенильпая группа, : амгчцеппая (рторо.м, хлором, бро: г;)м, алкп.тык) г|)у 1НоГ1, алкокси- или три()ТО;)М1.гп;11)Иой rpyinioii;

I) т ,1 и ч а ю И1 и 1 с я тем. что соединения об1цеп (Ьорму, 11

I|i -NH

-С 0 R.

П

чення, подвергают взаимоде11С1ИИ10 с хлорангидридом кислоты и нзотиоциа 1атом с выделением целевого продукта пзвеетпыми приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде инертного органического рас |ворителя.

3.Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве растворите.тя применяют спирты, кетопы, ппклические простые эфпры.

4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ i: и с я тем, чго в качестве хлорапгидрида кислоты применяют ацетилхлорид пли бепзоил.хлорид.

5.Способ по и. 1, отличающийся тe, что в качестве изотиоцианата применяют изотиоцианат натрия или изотиоциапат аммония.

G. Способ по п. 1, о т л i ч а ю щ и ii с я тем, что реакппю проводят при температуре от Ю до .

Разбивку конвенционных приоритетов - см. Приложение.

Приоритет по прпзпакам:

15.04.69, где еели , то R-атом водорода, фтора, хлора, брома, )П13щий алкил, алкоксиг|Пппа;

R - ппзшпй алкпл, аллил, пропаргил,

R - пезамеп1,еп11ая фе1П1льная группа пли феппльная группа, замещеппая атомом фтора, хлора, б|юма, алкпльпой группой, алкоксп плп трпфто)метпльпой группой;

25.04.69, если /г 1, то R-диалкилам1пюrpyinia.