1
Изобретение относится к способу получения 5а,21-дибром - 6р - фторпрегнантриол - Зр,16а, 17а-она-20, относящегося к высокоактивным фторированным .кортикостероидам и используемого в синтезе синалара.
Известно, что при получении фторированных коотикостероидов, содержащих лабильную 20-кето-16а,17а-диокси-группировку, введение фтора, а также бронирование в 21-положение осложняется легкостью D-гомоизомеризации в кислых условиях, в связи с чем введению в молекулу 16а,17а-диокси-групп предшествует введение 21-ацетокси-группы и затем вводится фтор у С-6.
Однако при такой последовательности реакций приходится вводить дополнительные стадии для временной защиты той или иной группировки, что осложняет процесс.
Цель изобретения - упростить продесс.
Это достигается тем, что 20-карбэтоксигидразон-5а-бром - 6р - фторпрегнантриол - Зр, 16а,17а-она-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода, при этом 21-бромирование сопровождается одновременно снятием гидразонной защиты.
Предлагаемый способ получения 5а,21-дибром-бр - фторпрегнатриол - Зр,16а,17а-она-20 заключается в том, что 20-карбэтоксигидразон5а-бром - 6р - фторпрегнантриол - Зр,16а,17аона-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода.
Снятие гидразонной защиты и 21-бромирование осуществляют при действии двух молей брома при комнатной температуре в течение получаса, т. е. в мягких условиях, что является неожиданным, так как гидролиз «арбэтоксигидразона обычно протекает в сравнительно жестких условиях (нагревание с пировиноградной кислотой при 100°С 5 мин).
Пример. К раствору 2 г 20-карбэтоксигидразона 5а-бром-6р - фторпрегнантриол - Зр16а,17а-она-20 в 38 мл хлористого метилена прибавляют 4 мл насыщенного раствора НС1 в метаноле, затем по каплям раствор 0,6 г брома в 5 мл хлористого метилена, при этом температура поднимается до 27°С. После
обесцвечивания (через 0,5 час) реакционную массу выливают в охлажденный раствор бикарбоната натрия, органический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток кристаллизуют растиранием с 3 мл метанола, охлаждают и отфильтровывают. Получают 1,2 г (61%) 5а,21-дибром-6рфторпрегнантриол-3р,16а,17а-она-20, т. пл. 165 167°С с разл. (Кофлер), а о-6°С
(0,5% в диоксане), Rf 0,68 (силуфол, гексан-
3 ...,,4этилацетат 1:1). ИК-спектр (см-): 3440Найдено, %: С 46,65; Н 5,62; Вг 29,83.
(ОН), 1720 (СО).С21Нз104Вг2Р.
Предмет изобретения
Способ получения 5а,21-дибром-6р;-фторпре-прегнантриол-ЗР,16а,17а-она-20 подвергают
гнантриол-3,р,16а,17а-она-20, отличающий-взаимодействию с бромом в растворе хлорис я тем, что, с целью упрощения процесса,стого метилена и метанола в присутствии хло20-карбэтоксигидразоп - 5а - бром - 6Р - фтор-ристого водорода.
Вычислено, %: С 48,11; Н 5,93; Вг 30,36.
