1
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолинона-2, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производны.х хиназолинона, заключаюш,ийся в том, что соответствуюш,ее производное тригалоидацетамидобензофенона подвергают взаимодействию с аммиаком с последуюш,им выделением продуктов известным способом.
Предложен основанный на известной реакции способ получения новых производных хиназолинона-2 или их солей общей формулы 1
I CnHin R4 где Q - группы общей формулы
п - О или целое число со значением 1-3;
RI, R2 и Кз каждый представляют собой
водород, галоид, нитрогрупиу, С1 4-алкил,
С1 4-алкоксил, С1 4-алкилтиогруппу, С1 4-алкилсульфонильную группу, Ci-4-алкилсульфинильиую группу, трифторметил;
R4 - Сз-6 - циклоалкил,
заключающийся в том, что производное тригалоидацетамида общей формулы II
/X
Sf-CO-C
-Xi
I
3
C Hjn-R
где Q, п, Ri, R2 и R4 имеют вышеуказанные значения, a Xi, Xz и Хз каждый представляет собой галоид, подвергают реакции взаимодействия с аммиаком. Взаимодействие производного тригалоидацетамида общей формулы II с аммиаком проводят в присутствии растворителя, предпочтительно спирта. Подходящими спиртами являются метанол, этанол, изопропиловый спирт, трет-бутиловый спирт и т. п., a также диметилсульфоксид. Аммиак берут в стехиометрическом или большем коL
личестве и вводят в реакционную смесь в виде газа, спиртового или жидкого аммиака, или в виде аммониевой соли.
Обычно реакцию проводят при комнатной температуре, но температура может быть выше или ниже, если это необходимо для проведения желаемого контроля за реакцией.
В соответствии с описанным выше процессом получены следуюш,ие соединения:
1-циклопроцилметил-4-фецил - 2(1Н) - хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-5-хлор - 2(1Н)хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хнназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-7-хлор - 2(1Н)хиназолиион;
1-циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - бром2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил- 4 - фенил - 6 - фтор2(1Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - хлор-8метил-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопроцилметил-4-фецил - 6 - метокси2(I Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - метилтио2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - метилсульфонил-2(1Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - трифторметил-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6,8 - дихлор2(1 Н) -хнназолинон;
1-циклопроннлметил-4-(о - фторфенил) - 6нитро-2 (1 Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6нитро-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(ж - хлорфенил) - 6нитро-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(/г - хлорфенил) - 6нитро-2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о-толил) - 6 - нитро-2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилэтил-4-фенил-6-нитро - 2(1Н)хиназолинон;
1-циклопропилпропил-4-фенил - 6 - нитро2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - нитро-2 (1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - метилсульфинил-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6,7 - дихлор2(1Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-8 - нитро-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклоцропилметил-4-фенил-6-хлор-8 - метилтио-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6,7 - диметил2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6,7 - диметокси-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - хлор2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - хлор2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил- 4 - фенил - 6 - хлор2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопронилметил-4-(л-метоксифенил) - 6хлор-2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6хлор-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(/г - хлорфенил) - 6хлор-2 (1 Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(л1 - хлорфенил) - 6хлор-2(1Н)-хиназолинон;
1-циклоцропилметил-4-(ж - хлорфенил) - 6метокси-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о - фторфенил) - 6хлор-2 (1 Н)-хиназолинон;
1-циклоцропнлметил-4-(п - фторфенил) - 6хлор-2 (1 Н)-хиназолинон;
1-циклопропилэтил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хипазолинон;
1-циклопропилметил-4-(2-пиридил) - 6-бром2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(2-нириднл) - 6-бром2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(3-пиридил) - 6-хлор2(1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(4-пиридил) - 6-хлор2(1 Н)-хиназолинон;
1-циклобутилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хнназолннон;
1-циклопентилметил-4-фенил-6-хлор - 2{1Н)хиназолинон;
1-циклогексилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хиназолинон;
1-циклогексил-4-метил-6-хлор - 2(1Н)-хиназолинон;
1-циклогексилэтил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хиназолинон.
Пример I. К раствору 3,8 г 2-циклопропилметиламино-5-хлорбензофенона в 40 мл сухого эфира прибавляют 3,6 г трихлорацетилхлорида. Смесь 3 час греют с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь промывают водой и сушат над сульфатом натрия растворитель отгоняют при уменьшенном давлении. Маслянистый остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют бензолом. Получают 3 г 2-(М-циклопропилметилтрихлорацетил)-амино-5 - хлорбензофенона в виде светло-желтого масла.
Инфракрасный спектр поглошения: Я 1680 см-1 (С 0).
Полученный таким образом 2-(М-циклопропилметилтрихлорацетил) - амино-5-хлорбензофенон (2,2 г) растворяют в 20 мл этанола. К раствору прибавляют 30 мл этанольного раствора аммиака. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час. Реакционную смесь концентрируют досуха в вакууме. Остаток растирают в порошок с эфиром получают 1-циклопропилметил-4-фенил-6хлор-2(1Н)-хиназолинон. При перекристаллизации из этанола получают светло-желтые кристаллы; т. пл. 171 - 172°С.
Пример 2. Аналогично примеру 1, но заменяя 2-циклопропилметиламино-5 - хлорбензофенон на 2-циклопропилметиламино-5-три
