подвергают взаимодействию с активным сложным эфиром соединения общей формулы III
НО-СпНгп-R4,
где п и .R4 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами в свободном виде или в виде солей.
Примерами активных сложных эфиров являются сложные эфиры таких галоидводородных кислот, как хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, и сложные эфиры серной кислоты, например метансульфонат, л-толуолсульфонат, р-нафталинсульфонат, трихлорметансульфонат.
Реакцию можно проводить в присутствии щелочного агента или можно использовать соль щелочного металла 1-незамещенного производного хиназолина. В качестве щелочных агентов можно применять гидриды щелочных металлов, например гидрид натрия или лития, гидроокиси щелочных металлов, в частности едкое кали, амиды щелочных металлов, например амид натрия, лития или калия, алкилы щелочных металлов, например бутиллитий, фенильные производные щелочных металлов, в частности фениллитий, алкоголяты щелочных металлов, такие, как метилат натрия, этилат натрия, трет-бутилат калия и т. п. Обычно реакцию осуществляют -в среде органического растворителя или в смеси растворителей. Подходящими растворителями являются бензол, толуол, ксилол, диметилформамид, диметилацетамид, дифениловый эфир, диглим, диметилсульфоксид, метилэтилкетон, N-метилпирролидон или их смеси. Реакцию можно проводить в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя.
Реакция часто сопровождается образованием производного хиназолина общей формулы На
w-c,H,frR.
где Ri, R2, R4, D, W и п имеют указанные выще значения.
Разделить производные хнназолина общих формул I и Иа можно обычным путем, например хроматографией. При взаимодействии 1-незамещенного хиназолина общей формулы II, где W - атом серы, с активным сложным эфиром соединения общей формулы III образуется главным образом производное хиназолина общей формулы Па,
По предлагаемому способу были получены, например, следующие соединения:
1-циклопропилметил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон;
4
1-циклопропилметил-4-фенил-5-хлор - 2(1Н)хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-5-хлор - 2{1Н)хиназолинон;назолинон; 1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор - 2(Ш)хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-7-хлор - 2(1Н)хиназолинон;
иячпттмипи
-:Циклопропилметил-4-фенил-6-бром -2 (ni) хиназолинон;1азолинон:
1 -циклапропилметил-4-фенил-6-фтор -2(1Н) хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6 - хлор - 8-метил-2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопронилметил-4 - фенил-6 - метокси-2 (1Н)-хиназолинон;
1-|Циклопропилметил-4-фенил-6-метилтио - 2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6 - метилсульфонил-2{1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6 - трифторметил-2 (1Н) -хиназолинон;
1-циклапропилметил-4-фенил-6,8 - дихлор-2 (1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о - фторфенил) - 6нитро-2 (1Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о-хлорфенил)-6- нитро-2(1Н)-хиназолинон;
1 -циклопропилметил-4- (.«-хлорфенил) -6-нитро-2{1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4- (п-хлорфенил) -6- нитро-2(1 Н) -хиназолинон;
1-:Циклопропилметил-4-(о-толил)-6 - нитро-2 (1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилэтил-4-фенил-6-нитро -2(1Н)хиназолинон;
1-циклопропилпропил-4 - фенил-6 - нитро-2 (Ш)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - нитро-2 (1Н)-хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6 - метилсульфонил-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-б,7 - дихлор-2 (1 Н) -хиназолинон;
1-циклопроиилметил-4-фенил-б - хлор-8-нитро-2 (1 П) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-б - хлор-8 - метилтио-2 (1Н) -хиназолинон;
1-;Циклопропилметил-4-фенил-6,7 - диметил-2 (1Н)-хиназолинон;
1 -циклопропилметил-4-фенил-6,7- диметокси2(1 Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор -2(1Н)хиназолинтион;
1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор -2(1Н)хиназолинон;
1 -циклопропилметил-4- (п- метоксифенил) -6хлор-2 (1Н) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6- -f лоо-2 (1 Н) -хиназолинон;
хлор-2 (1 Н) -хиназолинон
lujj-i I. / л.ппй }лпнип,
1-циклопропилметил-4-(tt - хлорфенил) - 6хлор-2(1 П) -хиназолинон;
1-циклопропилметил-4-(л - хлорфенил) - 6хлор-2(1Н)-хиназолинон; 1-циклопропилметил-4-(ж - хлорфенил) - 6метокси-2(1Н)-хиназолинон; 1-.циклопропилметил-4-(о - фторфенил) - 6хлор-2(1Н)-хиназолинон; 1-Циклопропилметил-4-(п - фторфенил) - 6хлор-2 (1Н) -хиназолинон; 1-циклопропилэтил-4-фенил-6 - хлор-2(1Н)хиназолинон;1 -циклопропилметил-4- (2-пиридил) - 6-хлор2(1Н) -хиназолинон; 1-циклопропилметил-(2-пиридил) - 6-бром-. 2 (1 Н) -хиназолинон; 1-циклопропилметил-4- (З-пиридил) - 6-хлор2(1 Н) -хиназолинон; 1 -Циклопропилметнл-4- (4-пирндил)- 6-хлор2 (1Н) -хиназолинон; 1-Циклобутилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)киназолинон;1-циклопентилметил-4-фенил-6 - хлор-2(1Н)хиназолинон;1-циклогексилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хиназолинон;1-циклогексил-4-фенил-6-хлор - 2 (Ш)-хиназолинон;1-циклогексилэтил-4-фенил-6 - хлор - 2(1Н)хиназолинон. Пример 1. Раствор 5,13 г 4-фенил-6-хлор2(1Н)-хиназолинона в 100 мл диметилформамида прикапывают к суспензии 1 г 50%-него гидрида натрия в 30 мл диметилформамида и перемешивают 30 мин при 100°С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и вводят в нее по каплям 5,4 г циклопропилметилбромида, после чего при перемешивании нагревают 5 час при 100°С. Охлажденную смесь выливают в 300 мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты объединяют, промывают разбавленным водным раствором едкого натра и фильтруют. Фильтрат промывают разбавленной соляной кислотой, затем водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении. 7 г остатка хроматографируют на силикагеле, используя хлороформ в качестве элюента. Из первой фракции получают 1,48 г 2циклопропилметокси- 4-фенил-6 - хлорхиназолина в виде кристаллов, т. пл. 120-121°С, а из второй - 3,2 г 1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-2{1Н)-хиназолинона в виде кристаллов, т. пл. 171 -172°С. Исходный 4-фенил-6-хлор-2(1Н)-хиназолинон получают следуюш,им образом. К перемешиваемому раствору 23,2 г 2-амнно-5-хлорбензофенона и 10,1 г триэтиламина в 100 мл сухого эфира прикапывают раствор 18,2 г трихлорацетилхлорида в 30 мл сухого эфира на ледяной бане. Смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре и промывают водой. Эфирный слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме досуха. Маслянистый остаток кристаллизуют из 50 мл этанола и получают 32,4 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенона в виде прозрачных желтых призм, т. пл. 93-94°С. К раствору 32,1 г 2-трихлорацетамидо-5хлорбензофенона в 600 мл диметилсульфоксида прибавляют 17,0 г триэтиламина и 65,5 г ацетата аммония. Смесь оставляют при комнатной температуре па 24 час и выливают в 3 л воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 21,4 г 4-фенил-6хлор-2(1Н)-хиназолинона, т. пл. 300°С. Пример 2. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных продуктов 10,7 г 4-фенил-6-нитро-2(1Н)-хиназолинона, 2,0 г 50%-ного гидрида натрия в 250 мл диметилформамида и 12,0 г циклопропилметилбромида, получают 6,43 г 1-циклопропилметил-4-фенил-6-нитро-2(1Н)-хиназолинона и 1,72 г 2циклопропилметокси-4-фенил-6 - нитрохиназолинопа. После перекристаллизации из этанола первого продукта получают светло-желтые иглы, т. пл. 172-173°С. Второй продукт при кристаллизации из этанола образует бесцветные иглы, т. пл. 142-144°С. Исходный 4-фенил-6-нитро-2 (1 Н) -хиназолинон получают следующим образом. К смеси 12,1 г 2-амино-5-нитробензофенона, 120 мл метиленхлорида и 10 мл пиридина прикалывают при комнатной температуре 10,9 г трихлорацетилхлорида. После перемешивания смеси в течение 2 час к ней при перемешивании приливают 50 мл воды. В результате обработки органического слоя по примеру 1 получают 15,1 г 2-трихлорацетамидо-5-нитробензофенона, т. пл. 116-117,5°С. Перекристаллизацией из смеси этанол-хлороформ выделяют светло-желтые кристаллы, т. пл. 118,0-119,. Раствор 3,9 г 2-трихлорацетамидо-5-нитробензофенопа в 100 мл третичного бутилового спирта нагревают с 3,4 г 10%-ного этапольного раствора аммиака при -120°С в течение 3 час в запаянной ампуле. Затем смесь концентрируют досуха в вакууме. Остаток промывают метиленхлоридом и сушат. Получают 4-фенил-6-нитро-2 (1Н)-хиназолинон. Пример 3. К суспензии 4,52 г 4-фенил-6бром-2(1Н)-хпназолипопа в 70 мл димегилформамида прибавляют 0,63 г. 62,5%-ного гидрида натрия и смесь нагревают в течение 30 мин при 100°С. Охладив смесь до комнатной температуры прибавляют к ней 4,5 г циклопропилметилбромида, после чего снова нагревают в течение 6 час при 100°С. После охлаждения смесь выливают в -400 мл воды, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты последовательно промывают разбавленным водным раствором едкого натра и водой, а затем сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя в вакууме остаток обрабатывают по примеру 1. Получают 1.58 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-бром-2(1Н)- хиназолипа в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. пл. 133-134°С, и 2,63 г Ьцикиопропилметил-4-фенил-6-бром-2(Ш) - хиназолипона в виде кристаллов, образующих после перекристаллизации из этанола светло-желтые иглы, т. пл. 163-164°С. Исходный 4-фенил-6-бром-2(1Н)-хиназоликон получают по примерам 1 и 2. После перекристаллизации из смеси этанол-диметилформамид выделяют кристаллы, т. пл. 278- 280°С. Пример 4. По способу, описанному в примере 3, в результате взаимодействия 3,6 г 4фенил-6-фтор-2(1Н)-хиназолинона и 5,4 г циклопропилметилбромида получают 1,68 г 1-циклопропилметил-4-фенил-6-фтор-2 (Ш) - хиназолинона и 1,0 г 2-:Циклопропилметокси-4-фенил6-фтор-3(1Н)-хиназолина. После перекристаллизации из этанола первого продукта получают светло-желтые иглы, т. пл. 168,5-169,5°С. Второе соединение при перекристаллизации из этанола образует бесцветные кристаллы, т. пл. 92-93°С. Исходный 4-фенил-6-фторп2 (1Н) -хиназолинон получают по методике примеров 1 и 2. Пример 5. Используя способ, описанный в примере 3, но заменяя 4-фенил-6-фтор-2 (1Н)-хиназолинон на 3,78 г 4-фенил-6-метокси-2(1Н)-хиназолинона, получают 2,50 г коричневого масла 1-циклопропилметил-4-фенил6-метокси-2(1Н)-хиназолинона и 1,64 г желтого масла 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-метоксихиназолина. Первый продукт кристаллизуют из смеси изопрониловый эфир-этанол, получая призмы с т. пл. 115-116°С. а второй- из изопропилового эфира с образованием светло-желтых игл с т. пл. 121,0-122,0°С. Исходный 4-фенил-6-метокси-2 ( Н) -хиназолинон синтезируют по примерам 1 и 2. Пример 6. Аналогично примеру 3, используя в качестве исходных продуктов 5,49 г 4(о-фторфенил)-6-хлор-2(1Н)-хиназолинона в 100 мл диметилформамида и 6 г циклопропилметилбромида, в присутствии 1 г 50%-ного гидрида натрия получают 1,48 г 2-циклопропилметокси-4-(о-фторфенил)-6 - хлорхиназолина в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из смеси этанол-хлороформ (5: 2) образуют бесцветные иглы с т. пл. 168-169°С, и 1,85 г 1-циклопропилметил-4-(офторфенил) -6-хлор-2{1Н) -хиназолинона, перекристаллизацией которого из этанола получают светло-желтые иглы с т. пл. 171 - 172°С. Пример 7. Используя способ, описанный в примере 6, но заменяя 4-(о-фторфенил)-6хлор-2(1Н)-хиназолинон на 5,82 г 4-(о-хлорфенил) -6-хлор-2 (1П) -хиназолинона, получают 3,51 г 1-циклопропилметил-4-(о-хлорфенил)-6хлор-2(1Н)-хиназолинона и 2,01 г 2-циклопропилметокси-4- (о-хлорфенил) -6- хлорхиназолина. Каждый из этих продуктов перекристаллизовывают из этанола. При этом получают бесцветные иглы с т. пл. 202-203°С для первого продукта и 171-172°С для второго. Исходный 4-(о-хлорфенил)-6-хлор-2(1Н)хиназолинон синтезируют по примерам 1 и 2. Пример 8. Аналогично примеру 6, но заменяя 4- (о-фторфенил) -6-хлор-2(1Н) -хиназолинап на 4,73 г 4-(п-толил)-2(1Н)-хиназолинона, получают 2,73 г 1-циклопропилметил-4(п-толил)-2(1Н)-хиназолинО)па и 1,0 г 2-циклопрапилметоКСи-4 - (п-толил) - хияазолина. После перекристаллизации первого продукта из этанола получают бесцветные иглы, т. пл. 159-160°С. Второе соединение кристаллизуют из этанола с образованием бесцветных призм, т. пл. 80-81°С. Исходный 4-(п-толил)-2(1Н) - хиназолинон синтезируют по способу, описанному в примерах 1 и 2. Пример 9. Используя способ, описанный в примере 6, но заменяя 4-(о-фторфенил)-6хлор-2(1Н)-хиназолинон на 4,45 г 4-фенил-2 (IH)-хиназолинона, получают 2,30 г 1-циклопропилметил-4-фенил-2(1Н) - хиназолинона и 1,20 г 2- Циклопропилметокси-4-фенилхиназолина. Перекристаллизацией первого соединения из этанола получают светло-желтые пластинки, т. пл. 154-155°С. Второй продукт кристаллизуют из этанола с образованием светло-желтых призм, т. пл. 98--99°С. Исходный 4-фенил-2(1Н)-хиназолинон синтезируют по способу, описанному в примеpax 1 и 2. П р и м е р . 10. К суспензии 2,36 г 4-фенил-6метил-2(1Н)-хиназолинона в 50 мл димегилформамида прибавляют частями 0,42 г 62,5%ного гидрида натрия. Смесь нагревают при 100°С в течение 30 мин при перемешивании и охлаждают до комнатной температуры, после чего приканывают 3,0 г циклопропилметилбромида. Полученную смесь обрабатывают по примеру 1. Получают 0,82 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-метилхиназолина в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. цл. 95-96°С, и 1,46 г 1-циклопропилметил-4-февил-6-метил-2(1Н)-хиназолинона в виде кристаллов, после кристаллизации которых из этанола получают бесцветные иглы, т. пл. 162-163Т. Исходный 4-фенил-6-метил-2(1Н)-хиназолинон синтезируют но примерам 1 и 2. Перекристаллизацией из диметилформамида получают кристаллы с т. пл. 282-283°С. Пример 11. По способу, описанному в примере 1, из 5,82 г 4-фенил-6,7-дихлор-2(1П)хиназолинона в 100 мл диметилформамида и 6,0 г циклопропилметилбромида в присутствии 0,84 г 62,5%-ного гидрида натрия получают 2,40 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6,7-дихлорхиназолина в виде кристаллов, которые после кристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. пл. 102-103°С, и 2,54 г 1-циклонропилметил-4 - фенил-6,7 - дихлор - 2 (1Н)-хиназолинона в виде кристаллов, после кристаллизации которых из этанола получают светло-желтые призмы, т. пл. 206-207°С. Пример 12. Используя способ, описанный в примере 3, но заменяя 4,52 г 4-фенил-6-бром2(1Н)-хиназолинона в 100 мл диметилформамида, 0,84 г 62,5%-ного гидрида натрия и 4,5 г циклопропилметилбромида на 5,13 г 4фенил-6-хлор-2(1Н)-хиназолинона в 100 мл
