СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(1Н)-ХННАЗОЛИНОНА
1
Изобретение относится к области получения новых производных 2-(1Н)-хиназолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными лекарственными свойствами ио сравнению с веществами аналогичного действия.
Предложен основанный на известной реакции способ получения производных 2-(1Н)хиназолинона обш,ей фор.мулы I
где X имеет приведенное значение,
подвергают взаимодействию с алкильным галоидпроизводным муравьиной кислоты обш.ей формулы III
У-СО OR
где R - 01 4-алкйл, Y - хлор или бром,
полученное при этом производное о-алко ксикарбониламинобензофенона общей формулы IV
где JR - водород, метил, Сз-5-алкенил, (
алкокси)-С1 з-алкил и ди-(С1 з-алкил)-аминоС1 з-алкнл;
X - водород или галоид.
Способ заключается в том, что производное
0-аминобензофенона формулы И
ejiNx X o
сс.
NH-COOR где R и X имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком до образования производного хиназолииоиа, общей формулы V где R - водород и X имеет указанные значения. При необходимости соединение I может быть обработаио реакционноспособным производным соединения общей формулы VI R OH где Н-.метил, Сз-5-алкенил, (С1- з-алкокси)С1 з-алкил или ди-(С1 з-алкил)-ампно-С1.залкнл до получения целевого продукта I, где R и X имеют указаиное значение, с последуюЩ 1М выделением целевых продуктов известными приемами. Получение о-алкоксикарбониламинобензофенонов формулы IV проводят преимущественно в инертном органическом растворителе, наиример бензоле, , тетрагидрофурапе, диоксане, в ирисутствии основания, например, гидроокиси, алкоголята или карбоната щелочного металла или третичного оргаиического основания, например триэтиламина. В реакционной смеси может нрисутствовать вода, которая особенно пригодна, когда применяются неорганические основания. Реакцию проводят в основиом при комнатной темиературе. Промежуточный продукт формулы IV можно Ьез выделения из реакциоииой массы подвергать взаимодействию с аммиаком. Аммиак можпо добавлять к реакционной смеси в газообразном, жидком состоянии или в виде спиртового раствора. Для получения 1-замещенных соединений формулы V применяют бромиды, хлориды и йодиды соединений формулы VI, слолсные эфиры арилсульфокислот, например, эфиры паратолуолсульфокислоты, сложные эфиры серной кислоты, например диметилсульфат и диэтилсульфат. Эта реакция проходит в присутствии основания или при обработке указанного производного хииазолпнона осиовапнем до образо-вания основной соли этого производного и металла с последующей обработкой полученной соли сложным реакциоиноспособным эфиром соединения, имеющего формулу VI. Косновапиям, применяемым при этом процессе, отпосятся такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и калия, карбонаты щелочных металлов, например карбонат калия, такие гидриды щелочных металлов, как гидрид натрия, алкоголяты щелочных металлов, например метилат натрия, этилат патрия, калия или лития. Реакцию предпочтительно ведут в подходящем растворителе. К пригодным растворителям отпосятся вода, ацетон, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксилол, диметилформамид, диэтилсульфоксид, нитробензол, пиридин, николин, хинолин и т. и. Обычно реакцию проводят прп температуре в пределах от комнатной до точки кипепия иримененного растворителя. Пример 1. К раствору 14,5 г 2-амино-5питробеизофеноиа в 60 мл хлористого метилепа но каплям при перемещиваиии и охлаждеиии добавили 9,5 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты. После перемешивания в течение 30 мин к реакционной смеси добавили раствор 4,0 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и перемешивание продолжали еще в течение 1 час. Затем отделили органический слой, промыли его водой, высущили над сульфатом натрия и упарили досуха в вакууме. Получили 2-метоксикарбоииламино-5-иитробепзофепон. Этот продукт растворили в 300 мл трег.бутанола и к раствору добавили 30 мл этанола, насыщепиого аммиакол. Эту смесь нагревали в запаянной трубке при 100-120 С (температура масляной бани) в течение 4 час, а затем упарили в вакууме досуха. Остаток промыли хлористым метиленом и высушили. Получили 11,0 г 4-фенил-6-нитро-2-(1П)-хиназолинона с т. пл. выше . Прп мер 2. К суспензии 0,7 г 50%-ного гидрата натрия в 20 мл диметилформамида добавили раствор 3,2 г 4-фенил-6-иитро-2(Ш)-хипазолинона в 60 мл диметилформамида и смесь перемешивали при в течение 30 мин. После охлаждения к этой смеси добавили 3,0 г бромистого аллила и иеремещивапие продолжали еще в течение 6 час при 100°С. Затем реакциоипую смесь вылили в 300 мл воды и экстрагировали хлороформом. Отделенный органический слой промыли водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой и высущили над сульфатом натрия. После удаления растворителя в вакууме остаток хроматографировали на окиси алюминия и элюировали хлороформом. Получили 1,94 г 1-аллил-4-фенил-6-нитро-2-(1Н) - хиназолинона в виде кристаллов светло-желтого цвета С т. п. 201,0-202,0°С. Пример 3. Пользуясь способом, описанным в примере 2, но заменив бромистый аллил |3-этоксиэтилбромидом, получили 1-(Р этоксиэтил-4-фепил-6-нитро-2 - (1Н)-хипазолинон с т. пл. 127--128Х. Пример 4. Пользуясь Способом, описан ным в примере 2, но заменив бромистый аллил (З-диэтиламиноэтплхлоридом, получили 1-(р-диэтиламииоэтил) - 4-фенил-6 - иитро- (1П)-хиназолипон в виде масла, которое пое ле обработки эчанольным хлористым водоро дом дало гпдрохлорид в виде кристаллов желтого цвета с т. пл. 251,5-252,.
Формула изобретения
Огде R-водород, метил, Сз-5-алкепил, (Ci 3алкоксп)-С1-з-алкил и ди-(С1 з-алкил)-амино(Ci-3-алкпл);
X - водород или галоид,
отличающийся тем, что подвергают взаимодействию производное о-аминобензофенопа общей формулы
где X имеет приведенное зпачепие,
с а.чкпльным эфиром галоидмуравьипон кислоты общей формулы
Y-COOR
где R-С1 4-алкил, а Y-хлор илп бром,
и полученное производное о-алкокспкарбопплампнобепзофенона, имеющее обп1,ую форМ Л
где R и X имеют пр 1веденные значения,
обрабатывают аммиаком п получеппый при этом продукт пли выделяют пзвестпымп прпемамп, плп в случае, еслп R-водород, подвергают взаимодействию с реакппоппоспособным производным соединения R-ОН, где R имеет -казаннос значение.
