СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-ОКСИ- АЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ1Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе 1-фенокси- 2-окси-З-оксиалкиламинопропанов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение ,в медицине.Известен способ получения 1-изопропил- амино-2-окси-3- Советский патент 1974 года по МПК C07C217/32 C07C213/04 

Z -группа -СН-СН,

% ;

или -СНОН-СНг-Hal, где Hal - галоген,

подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы NHa-R4, где R4 имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, или сложного эфира, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Нример 1. 1-(2-Цианофенокси)-2-окси-3(1,1-диметил-2-оксиэтил)-аминопропан -гидрохлорид.

17,5 г (0,1 моль) 1-(2-цианофенокси)-нропиленоксида-2,3 и 8,9 г (0,1 моль) 2-амино-2метил-Ьпропаиола растворяют в 100 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с разбавленной соляной кислотой и нерастворимые частицы отфильтровывают. Фильтрат подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и выделяющееся основание растворяют в хлороформе. После промывания и испарения растворителя остается кристаллический остаток. Двукратной перекристаллизацией из уксусного эфира очищают основание. Последнее растворяют в этаноле и осаждают соляной кислотой в эфире в виде гидрохлорида. Выход 9,5 г; т. пл. 132-134°С.

Пример 2. 1 - (2-Цианофенокси) -2-окси-З(1-этил-2-оксиэтил)-аминопропан - гидрохлорид.

17,5 г (0,1 моль) 1-(2-цианофенокси)-пропиленоксида-2,3 и 13,3 г (0,15 моль) 2-амино1-бутанола растворяют в 100 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с разбавленной соляной кислотой. Нерастворимые частицы отфильтровывают, а фильтрат подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра. Осажденное в виде кристаллов основание изолируют отсасыванием. Перекристаллизацией из уксусного эфира основание очищают. Затем его растворяют в ацетонитриле и соляной кислотой в эфире осаждают в виде гидрохлорида. Выход 6,1 г; т. пл. 106-108°С.

Пример 3. 1 - (2-Циано-5-метилфенокси) 2-окси-3-(1,1 - диметил-2-оксиэтил) - аминопропан-гидрохлорид.

7,55 г (0,04 моль) 1-(2-циаяо-5-метилфенокси)-1Пропиленоксида-2,3 и 7,1 г (0,08 моль) -амино-2-метил-1нпропанола растворяют в 70 мл этанола истечение 2 час нагревают с обрат1ным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Осажденный в виде кристаллов гидрохлорид изолируют путем отсасывания. Пере|кристаллизацией из спирта и простого эфира вещество очищают. Выход 4,5 г; т пл 193- 196°С.

Пример 4. 1-(2-Аллилоксифенокси)-2-окси-3-(1,1-диметил-2 - оксиэтил) - аминопропангидрохлорид.

12,4 г (0,06 моль) 1-(2-аллилоксифенокси)пропиленоксида-2,3 и 10,7 г (0,12 моль)

2-амино-2-метил-1-:пропанола растворяют в 80 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с разбавленной соляной кислотой и один раз

извлекают простым эфиром. Солянокислую фазу подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и осаждающееся основание растворяют в тростом эфире. После промывания, сушки и упаривания эфира остается кристаллический остаток. Перекристаллизацией из уксусного и петролейного эфиров вещество очищают. Основание растворяют в этаноле и соляной кислотой в эфире осаждают в виде гидрохлорида. Выход 12 г; т. пл. 76-79°С.

Пример 5. 1-(2-ЭтинилфеноКси)-2-окси-3(1,1-диметил-2-оксиэтил) - аминопропан - гидрохлорид.

8,65 г (0,05 моль) 1-(2-этинилфенокси)-пропиленоксида-2,3 и 8,9 г (0,1 моль) 2-амино-2метил-Ьпроланола растворяют в 100 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с разбавленной соляной кислотой и дважды извлекают

эфиром. Солянокислую фазу подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и осаждающееся масло растворяют в простом эфире. После промывания, сушки и упаривания простого эфира остается маслянистый остаток,

который растворением в этаноле и с.мешиванием с соляной кислотой в эфире осаждают в виде гидрохлорида. Очищают полученный продукт перекристаллизацией из этанола и простого эфира. Выход 6,5 г; т. пл. 139-14ГС.

Пример 6. 1-(2-Аллилоксифенокси)-2-окси-3-(2-метил-2-оксиэтил)-аминопропан - гидрохлорид.

10,4 г (0,05 моль) 1-(2-аллилоксифенокси)пропиленоксида-2,3 и 11,3 г (0,15 моль) 1-аминопропанола-2 растворяют в 80 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остается твердый остаток. Двукратной перекристаллизацией из уксусного эфира и

петролейного эфира (40°С) вещество очищают. Основание растворяют в ацетонитриле и осаждают соляной кислотой в эфире в виде гидрохлорида. Выход 8,2 г; т. пл. 82-85°С. Пример 7. 1-(2-Аллилоксифенокси)-2-окси-3-(1-метил-2-оксиэтил)-аминопропан.

Это соединение получают по примеру 4 из 1-(2-аллилоксифенокси)-2,3 - пропиленоксида путем аминолиза с 1-метил-2-оксиэтиламином. Температура плавления полученного соединения 105-106°С (основание).

Пример 8. 1-(2-Пропаргилоксифенокси)2-окси-3-(1,1-Диметил-2-оксиэтил) - аминопропан-гидрохлорид.

Аналогично примеру 1 взаимодействием 1-(2 - пропаргилоксифенокси) - пропиленоксида-2,3 с 1,1-диметил-2-оксиэтиламином получают указанный аминоспирт, т. пл. 63-6б°С.

Пример 9. 1-(2-Пропаргилфенокси)-2-окси-3-{1-метил-2-оксиэтил)-аминопропан.

Указанное соединение синтезируют по способу, описанному в примере 8, путем взаимодействия 1-(2-пропа р1Гилоксифенокси) - пропиленоксида-2,3с 1-метил - 2 - оксиэтиламином. Температура плавления полученного соединения 81-84°С (основание).

Пример 10. 1-(2-Этинилфенокси-2-окси-3(1-метил-2-оксиэтил)-аминопропан - гидрохлорид.

Указанное соединение получают путем аминолиза 1 - (2-этинилфенокси) -пропиленоксида-2,3 с 1-метил-2-оксиэтиламином аналогично примеру 5. Температура плавления полученного соединения 89-91°С.

Пример 11. 1-(2-Цианофенокси)-2-окси-3(2-оксИПропил)-аминопропан-гидрохлорид.

Аналогично примеру 1 1-(2-цианофенокси)пропиленоксид-2,3 подвергают взаимодействию с 2-оксипрониламином. Температура плавления полученного соединения 112-116°С.

Пример 12. 1-(2-Циано-5-метилфеноксп)2-о.кси-3-(2-оксипропил)-аминопропан - гпдрохлорид.

1 - (2-Циано-5-метилфенокси) -пропиленоксид2,3 в условиях примера 1 «подвергают взаимодействию с 2-оксилропиламином. Температура плавления полученного соединения 143-147°С.

Пример 13. 1-(2-Метокси-4-цианофенокси)-2-окси-3-(1-метил-2-оксиэтил) - аминопропан-гидрохлорид.

10 г (0,05 моль) 1-(2-метокси-4-цианофенокси)-пропилепоксида-2,3 растворяют в 150 мл этанола, смешивают с 4 г 2-амино-1-пропанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток смешивают с водой и подкисляют разбавленной соляпой кислотой. Нерастворимые частицы отфильтровывают. Фильтрат подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и трижды экстрагируют уксусным эфиром путем встряхивания. После промывки, сушки и упаривания растворителя остается кристаллический остаток. Растворением основания в этаноле и смешением с соляной кислотой в спирте получают гидрохлорид. Из этанола путем добавки простого эфира осаждают гидрохлорид. Последний трижды перекристаллизовывают из этанола и простого эфира. Выход 2,1 г; т. пл. 147°С.

Пример 14. 1-(3,4-Метилендиоксифенокси)-2-окси-3-(1,1-диметил-2-оксиэтил) - аминопропан-оксалат.

13,6 г (0,07 моль) 1-(3,4-метилендиокси)пропиленоксида-2,3 и 8,9 г (0,1 моль) 2-амино-2-метил-1-пропанола растворяют в 200 мл этанола и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки этанола остаток смешивают с водой и подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой. Кислую водную фазу дважды извлекают

эфиром. Водную фазу подщелачивают 20 /оным раствором едкого натра и трижды извлекают эфиром. После промывки, сущки и упаривания простого эфира остается маслянистый остаток. Остаток растворяют в ацетоне

и щавелевой кислотой осаждают оксалат. Последний перекристаллизовывают из этанола. Выход 4,8 г; т. пл. 168°С.

Пример 15. 1-(2-Метокси-4-цианофенокси)-2-окси-3-(1,1-диметил-2-оксиэтил) - аминопропан-гидрохлорид.

Аналогично примеру 13 взаимодействием 1-(2-метокси-4-цианофенокси) - пропиленоксида-2,3 с 2-амино-2-метил-1-пропанолом получают указанный выще аминоспирт, т. пл.

128-129°С.

Пример 16. 1-(2-Метоксикарбонилфенокси)-4-окси-3-(1-метил-2-оксиэтил) - аминопропан.

1-(2-Метоксикарбонилфенокси) - пропиленоксид-2,3 подвергают взаимодействию с 2-амино-1-пропанолом, как это описано в примере 13. Температура плавления полученного соединения . Пример 17. 1-(2-Метоксикарбонилфенокси)-2-окси-3-(1,1-диметил-2-оксиэтил) - аминоиропан.

Это соединение получают аналогично цримеру 13 взаимодействием 1-(2-метоксикарбонилфенокси)-пропиленоксида-2,3 с 2-амино-2метил-1-пропанолом. Температура плавления полученного соединения 96°С.

Пример 18. 1-(2-Оксиметилфенокси)-2окси-3-(1,1-диметил-2-оксиэтил) - аминопропан.

Аналогично примеру 13 осуществляют взаимодействие 1 - (2-оксиметилфенокси) -пропиленоксида-2,3 с 2-амино-2-метил-1-пропанолом. Полученное основание можно отгонять лишь при разложении. Оно не образует кристаллической соли.

При.мер 19. 1-(2-Оксиметилфенокси)-2окси-3-(1-метил-2-оксиэтил)-аминопропан.

1-(2-Оксиметилфенокси)-пропиленоксид- 2,3 подвергают взаимодействию с 2-амино-1-пропанолом, как в примере 13. Полученное основание монсно отгонять лишь при разложении. Оно не образует кристаллической соли.

Пример 20. 1-(3-Оксиметилфенокси)-2-окси-3-(1-метил-2-оксиэтил)-аминопропан.

Вышеуказанное соединение получают путем аминолиза 1-(3-оксиметилфенокси)-пропиленоксида-2,3 с 2-амино-1-пропанолом, как в примере 13. Полученное основание можно отгонять лишь при разложении. Оно не образует

кристаллической соли.

Пример 21. 1-(3-Оксиметилфенокси)-2окси-3- (1,1 -диметил-2-оксиэтил)- аминопропан.

1-(3- оксиметилфенокси) - пропиленоксид-2,3

подвергают взаимодействию с 2-амино-2-метил-1-пропанолом, как в примере 13. Полученное основание можно отгонять лишь при разложении. Оно не образует кристаллической соли.

По снособу, описанному в предыдущих примерах, можно получить также соединения общей формулы I, приведенные в таблице.

снои-

Температура плавления, °С