Изобретение также относится к со лям этцх соединений, их рацематам и оптичёсз ки-активным антиподам. Указанные соединения обладают (}-адрене гической активностью и могут найти применение в медицине для лечения или.профилактики заболеваний сосудо сердца. По сравнению с известными /Jrблокирующими рецепторами, например с пропранололом, соединения фор мулы Т обладают значительно меньшей токсичностью. В литературе широко описаны различные производные алканоламинов, в частности описан способ получения 1-а1-нафтокси-2-окси-3-изопропиламин пропан (пропранолола)взаимодействие нафтоксиэтоксида с соответствующим амином ij . Описан также способ получения 1-м-толилокси-2-окси-З-изопропиламинпропана взаимодействием соответствующего амина с галоидпроизводным С2 цель изобретения - расширение ас сортимента средств, воздействующих на живой организм. Поставленная цель достигается оп сываемым способом,. основанным на из вестной реакции взаимодействия эпок сисоединения или его реакционноспособного производного с амином. В соответствии с изобретением оп сывается способ получения соединени формулы I, заключающийся втом, что соединение общей формулы oiHj-z (fl) в которой R-i-Rj имеют указанные в формуле X значения, Z означает группу -СН-СН, или -CHOH-CHj -НаС (Яа -галоген), подвергают взаимодействию с амином общей формулы NHj-CR4.Rs-CHCH в которой R и R5- имеют указанные в формуле Т значения. Целевые продукты вьаделяют известным способом в виде свободного соединения или соли. Описываемые соединения имеют асимметрический атом углерода у СНОН-группы и поэтому они могут иметь форму рацемата или оптически активного антипода. В качестве расщепляющего агента может быть использована, например, дибензоил-(или ди-п-толуол)-D-винная кислота Пример 1. Гидрохлорид l-«t-нафтокси-3-(З-этилпентинил-4-аминотЗ)-2-пропанола. 10 г (0,05 моль) l-dL-нафтокси-2,3-эпоксипропана растворяют в 80 м этанола, добавляют 5,555 г (0,05 мол З-этилпентин-4-амина-З и в .течение 2 ч нагревают с обратным холодильником до кипения. После охлаждения отгоняют растворитель, остаток растворяют в простом эфире и подкисляют спиртовой НСЕ. Кристаллизующееся соединение отделяют и перекристаллизовывают из ацетонитрила и этанола. , Выход 9,5 т,т.пл.195-19бс. Пример 2. Гидрохлорид 1-м-толилокс.и-3- (2-метилбутинил-З-амиНО-2-)-пропанола. 8,2 г (0,05 моль) 1-м-толилокси-2,3-эпоксйпропана растворяют в 90 мл этанола и после добавления 6,25 г (О,075 моль) 2-метилбутин-3-амина-2 в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. После отгонки растворителя, добавляя петролейный эфир, перекрисхаллизовывают остаток из уксусного эфира. Кристаллическое основание растворяют в ацетонитриле, добавляют спиртовую нее и .добавлением простого эфира начинают кристаллизацию. Получают 6,5 г бесцветных кристаллов, которые, как показывает хроматографический анализ, являются чистыми. Т.пл. 139-141°С. П р и м е .р 3. 1-(2-Аллилфенокси)-3-(2-метилбутинил-3-амино-2)-2-пропанол-оксалат. 9,5 г (0,05 моль) 1-(2-аллилфенокси)-2,3-эпоксипропана растворяют в 60 мл метанола, добавляют 8,3 г (0,1 моль) 2-метилбутин-3-амина-2 и в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя ОСНОВНОЙ остаток растворяют в ацетоне и добавляют раствор из 6 г щавелевой кислоты в ацетоне. Выделяющийся кристаллический оксалат еще раз перекристаллизовывают из ацетона. Выход: 4,7 г, т.пл. 114-14бс. Пример 4. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси)-3-{2-метилбутинил-3-амино-2)-2-пропанола. 17,5 г (0,1 моль) 1-(2-циaнoфeнoкcи)-2 , 3-эпоксипропана растворяют в 130 МП этанола и после добавления 16,6 г (0,2 моль) 2-метилбутин-З-амина-2 в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником до кипения. Растворитель отгоняют, остакяцийся остаток подкисляют гидрохлоридом и экстрагируют путем встряхивания. После отсасывания нерастворимых частей фильтрат с помощью NaOH подщелачивают, выделяющееся основание растворяют в хлороформе и органическую фазу после отделения высушивают над Na.jLS04. После фильтрации отгоняют хлорюформ и остаток перекристаллиэовывают добавлением петролейного эфира из уксусного эфира. Основание растворяют в ацетонитриле и подкис- ляют спиртовой НСЕ. Выкристаллизовывается бесцветный гидрохлорид. Выход 13,9 г (по тонкослойной хроматограмме однородное вещество) , т.пл. 169-171°С.
Пример 5. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси)- 3-(1-этинилциклогексиламино)-2-пропанола.
9 г (0,05 моль) 1-этинилциклогексиламина вместе с 8,7 г (0,05 моль) 1-(2-цианофенокси)-2,З-эпрксипропана растворяют в 100 мл этанола и в |Течение 2 ч нагревают с обратным холодильником-до кипения. После отгонки растворителя остаток растворяют в уксусном эфире и экстрагируют путем встряхивания с разбавленной НСЕ. Водную фазу подщелачивают гидроокисью натрия и вьщеляющееся основание экстрагируют уксусным эфиром. Органическую фазу промывают, высушивают
над MgSO. фильтруют и растворитель отгоняют. Остаток перекристаллиэовывают из уксусного эфира, добавляя лигроин. Бесцветное кристаллическое основание растворяют в спирте, добавляют спиртовую нее и добавлением каплями простого эфира гидрохлорид доводят до кристаллизации. После, отделения добавляют простой эфир и соль еще раз перекрйсталлизовывают из этанола.
Выход: 6,4 г, т.пл. 176-177°С.
Аналогично примерам 1-5 получают соединения формулы I реакцией соответствующего замещенного 1-фенокси-2,3-эпоксипропана формулы II с соотватствующим амином формулы N I в этаноле (cMi таблицу),
Продолжение таблицы или СНд-NH- группу и R и Rg - водород, низший алкил, или замещенный в случае необходимости галогеном алкилом, сшкоксилом, нитрогруппой, циа ногруппой или карбоксильной группой арильный радикал; R - атом водорода или галогена, алкильная или алкоксигруппа с 1-4 ат мгиии углерода, ацильная или алкёниль ная групп. с 2-4 атомами углерода, циано-, амино- или нитрогруппа, или вместе с R 3,4-метилендиоксигруппа; Rj - атом водорода или галогена, алкильная или алкоксигруппа с 1-4 ат мами углерода или вместе с R-j. группи ровка -СН СН-СН.СН- или -(СН2.)п-. где п целое число от 3-5 (валентная связь в ортоположении); R4 - атом водорода или алкильный радикал с 1-3 атомгиии углерода; Ry - алкильный радикал с 1-3 атомами углерода или вместе с R д группа -(, причем р означает одно из целых чисел 4-6, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов отличаю и и с я тем, что, соединение обей формулы осн.-г где R-|-R3 имеют указанные в формуле Т значения и Z означает группу -CH-CH;j или -CHOH-CHjj-HaB, где Нав. галоген, подвергают взаимодействию с.гцишном общей формулы NH fCR R -CHCH,(lit) где R, 1. и RC имеют указанные виае значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, рацемата,или оптически активных антиподов. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент Бельгии 640312, кл. С 07 О, 1966. 2.Патент Бельгии 1 641133, кл. С 07 С, 1963.
