СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕННЫХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07C333/08 

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основнозамещенных ал-киловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы О„ ., { II u36i-tbHi N-C-S -СН-СНг-N I., где RI - Ci-Ст-алкил, С -Сб-алкенил, Сб-Сб-циклоалкил или Cs-Се-циклоалкенил; .R2-водород или вместе с Ri образует пяти- или шестичленное азотсодержащее кольцо; Кз - фенил или пиридил; R4 - фенил, пиридил, Cs-Су-циклоалкил или Cg-Сг-циклоалкенил, или их солей, обладающих физиологической активностью. Предлагаемый способ основан на известной реакции получения эфиров тиолкарбаминовой кислоты взаимодействием хлорангидрида карбаминовой кислоты с меркаптаном в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты и заключается в том, что соединение общей формулы . II N-C-CI гдe.Rз и R4 имеют вышеуказанные значения, обрабатывают основнозамещенным меркаптаном общей формулы ,изо-С Н HS-CH-CH,-N R, где RI и R2 - как указано выще, или его щелочной солью в органическом растворителе, Например бензоле, толуоле, ксилоле, этиленхлориде, диоксане, пиридине, хинолине или триэтиламине, в присутствии акцептора кислоты, например третичного амина, гидроокиси натрия, карбоната натрия или калия, алкоголята натрия. Кроме того, основнозамещенный меркаптан или растворитель основного характера может играть роль акцептора кислоты, Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотноаддитивных или четвертичных солей известным способом. Для получения кислотноаддитивных солей чаще всего используют галоидводородные кислоты, серную, фосфорную, азотную, щавелевую, лимонную, винную, фумаровую, малеиновую, уксусную, пропионовую, метансульфоновую, янтарную кислоты.

Для синтеза четвертичных солей используют, например, алкилгалогениды, эфиры серной или метансульфоновой кислоты.

Пример 1. Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.

В кипящий раствор 335,6 г (1,5 моль) хлорангидрида фенилциклопентилкарбаминовой кислоты в 1100 мл толуола в течение 1 час прикаоывают при перемешивании под азотом раствор 242 г (1,5 моль) р-диизопропиламиноэтантиола и 152,3 г (1,5 моль) триэтиламина Б 450 мл толуола, нагревают 6 час с обратным холодильником, охлаждают, отсасывают, обрабатывают раствор ЗХЮОО мл водного буферного раствора (рН 2) и экстрагируют 3X200 мл 50%-ной разбавленной соляной кислоты.

Солянокислый раствор подщелачивают едки.м натром при охлаждении, экстрагируют 3X500 мл хлороформа, промывают экстракт водой, высушивают безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают

456 г (87,5%) (|3-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты в виде масла светло-желтого цвета. Т. пл. хлоргидрата 143-144°С, т. пл. кислого оксалата 153-154°С (ацетон).

Аналогично примеру 1 из хлорангндрида общей формулы

f

/:N-CO-C

R;

и меркаптана общей формулы

/ изо-СзН HS-СНг-СНз-N(

R,

получают соединения обшей формулы

-N-is-CK.-CH.

Rt,)

перечисленные в таблице.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из Nизопролилпиперидил-(3)-тиола и хлорангидрида фенилциклогексилкарба миновой или фенилциклопентилкарбаминовой кислоты получают Хлоргидрат N-изопрОПилпиперидил(3) -тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185-187°С, или хлоргидрат N-изопропилпиперидил- (3) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовойкислоты,

т. пл. 185-187°С.

Пример 3. Используя хлорангидрид пиридил- (3) -циклогексилкарбаминовой кислоты и р-диизопропиламиноэтантиол, получают Хлоргидрат и бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира ниридил-(2)-циклогексилкарбаминовой кислоты с т. пл. 190-192°С и 127-130°С соответственно.

Пример 4. Бромгидрат (р-этилизопропиламиноэтил) -тиоэфира пиридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты получают из хлорангидрида ниридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола, т. пл. 168-170°С. Пример 5. Аналогично примеру 1 бромгидрат (р-этилизонрониламиноэтил)-тиоэфира пиридил-(2)-фенилкарбаминовой кислоты синтезируют из хлорангидрида пиридил-(2)-фенилкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола, т. пл. 138-139°С.