(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕННЫХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИПОВОЙ КИСЛОТЫ
Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных или четвертичных солей известным снссобом.
Для получения кислотно-аддитивных солей предночтительно используют галогенводородные кислоты, серную, фосфорную, малеиновую, уксусную, нропионовую, янтарную и другие кислоты.
Для получения четвертичных солей используют, нанример, алкилгалогениды, эфиры серной кислоты или .метансульфокислоты.
Пример 1. Хлоргидрат р-диизопроииламиноэтилтиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты.
К раствору 17,5 г (0,1 моля) хлорида фенилциклогексилкарбамииовой кислоты в 50 мл ксилола в токе азота при температуре кипения добавляют при перемешивании раствор 7,8 г тиоэтиленгликоля и 10,1 г (0,1 моля) триэтиламина в 30 мл ксилола, после чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения отсасывают хлоргидрат триэтиламина, к фильтрату добавляют 8,0 мл (0,11 моля) тионилхлорида и перемешивают при 50° в течение 2 ч. Далее вынаривают раствор полученной карбаминовой кислоты несколько раз, каждый раз с добавлением новой порции ксилола, и к остатку нрибавляют при охлаждении 101 г (1,0 моля) диизопрониламина. Остаток растворяют в эфире, экстрагируют буферным раствором рН 2, а затем 50%-ной соляной кислотой. Солянокислый раствор подщелачивают NaOH при охлаждении, экстрагируют хлороформом, сушат и вакуумируют. Полученный хлоргидрат имеет т. пл. 143-145°.
По нримеру 1 получают следующие соединения;
Хлоргидрат (|3-метилизонропиламииоэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. нл. 133-136°.
Хлоргидрат (р-этилизопроппламииоэтил) тиоэфира фенилциклонентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 152-153°.
Бром гидрат (Р - н - пропилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147°.
Хлоргидрат (р-н-бутилизопропиламииоэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 154-156°.
Хлоргидрат (р - « - пентилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 147-149°.
Хлоргидрат (н-гексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 122-124°.
Хлоргидрат (Р-Н- гептилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 148-150°.
Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147°.
Хлоргидрат (|3-циклопентилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбами Ю1ЮЙ кислоты, тл. пл. 170-171°.
Бромгидрат (р-кротилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 167-169°.
Бромгидрат (,р-вго/7.-бутилизопропиламинг,этил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. нл. 133-134°.
Хлоргидрат (р-циклогексен-2-ил-изопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. . Хлоргидрат (р-циклопентен-(2)-ил-изонропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопептилкарбаминовой кислоты, .т. пл. 151 -153°.
Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогептилкарбаминовой кислоты, т. пл. 107-109°.
Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилбицикло 2,2,1-гептил-2-карбаминовой кислоты, т. пл. . Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 143-145°.
Хлоргидрат (ip-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 156-158°.
Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 178-180°.
Хлоргидрат (р-циклопентилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 175-177°.
Бромгидрат (Р-8ТО/9. бутилизопропиламиноэти л) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 128-180°. Хлоргидрат (М-изопропилпиперидил-З)тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 1S5-187°.
Хлоргидрат (N-изопропилпиперидил-З) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185-187°.
Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фен илциклогексен-2-и л-карбаминовой кислоты, т. пл. 164-166°.
Хлоргидрат (р - этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексен- (2) -ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 171 -173°.
Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-3-циклогексил-карбаминовой кислоты, т. пл. 190-192°.
Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-2-циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 127-130°.
Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира ниридил-2-циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 168-170°.
Бромгидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-2-фенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 138-139°.
Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил) тис эфира пиридил-2-фенилкарбаминовой кисло ты, т. пл. 168-170°.
Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 166-168°.
Хлоргидрат (ip-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира дифенилкарбамкновой кислоты, т. пл. 163-164°.
Пример 2. Бромметилат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.
Смесь 5 г (0,016 моля) (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и 9,5 г (0,1 моля) метилбромида в 50 мл ацетонитрила выдерживают при комнатной температуре в течелкс лней, т:осле чего реакционную смесь вакуу.мпруюг н получают 5,4 г (85%) кристаллического продукта. Т. пл. 204-205°С. По примеру 2 получают следующие соединения:
Бромметилат (р-диизопропиламиноэтилтиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты из (f диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. 188-189
Бромметилат (1|3-этилизопропиламиноэтил) тиозфира фенилциклопентилкарбамиповой кислсты из (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. 108-109°.
Бромметилат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексил карбаминовой кислоты из (р-диизопропиламииоэтил) тиоэфира фенилциклогексил карбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. 174-175°.
Пример 3. Бромгидрат (р-этилпзоиропиламиноэтил)тиоэфира пиридил - 2 - фенилкарбаминовой кислоты.
Смесь 6,5 г (0,06 мо л) этилизопропиламида натрия и 7,1 г (0,&о моля) (р-хлорэтил)тиоэфира пир11дил-2-фепилкарбаминовой кислоты в 50 мл толуола нагревают в токе азота в течение 4 ч. Далее реакционную смесь охлаждают и трижды экстрагируют водным буферный раствором (1000 мл) с рН 2 и затем еще трижды 50%-ной соляной кислотой (200 мл). Затем солянокислый раствор подщелачивают NaOH при охлаждении и трижды экстрагируют хлороформом, сушат над сульфатом натрия и вакуумируют. Полученный обычным способом бромгидрат имеет т. пл. 138-139°.
Предмет изобретения
Способ получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты обп;ей формулы
-р/CjH 7-кзо
N-O-S-CH -CHz-NC
В,
/
R
(I)
О
где RI - алкил (Ci-С), алкенил (Со-Сз), циклоалкил или циклоалкенил (Cs-€7);
R2 - фенил или пиридил,
Rg - фенил, пиридил, циклоалкил или циклоалкенил (Cs-Сг), или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П
25
Рч
/N C-S-CH,Cli,.-x (II)
5О
где Rz н RS имеют вышеуказанные значения, X - галоген, эфир алкил-, арил-, или аралкилсульфокислоты подвергают взаимодействию с aминo t общей формулы
ИЯ
где RI имеет указанное значение, в среде органического растворителя в присутствии основация и целевой продукт выделяют или переводят его в соответствующие соли известными приемами.
