Применяемые замещенные аминоалкилмеркаптаны общей формулы III также можно получать известными снособами, например путем реакции соответствующих аминов с этиленсульфидом или путем гидролиза из диалкиламиноэтилизотиуронийхлорид гидрохлоридов.
Получаемые новые продукты формулы I можно перевести в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли обычными методами.
Для образования аддитивной соли применяют предпочтительно кислоты с физиологически безвред ным анионом, например такие как галогеноводородная, серная, фосфорная, азотная, щавелевая, лимонная, винная, фумаровая, малеиновая, уксусная, пропионовая, метансульфоновая, янтарная и т. д.
Синтез четвертичных соединений можно осуществлять путем взаимодействия соединений общей формулы I с такими пригодными для этого соединениями, как, nanpHMeip, алкилгалогениды, эфиров серной или метансульфокислоты.
Пример 1. Гидрохлорид (,р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.
К кипящему раствору 77,4 г (0,3 моля) хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты в 210 мл толуола в атмосфере азота при перемещивании в течение 30 мин прикапывают 44,1 г (0,3 моля) этилизопропиламиноэтантиола и 30,3 г (0,3 моля) триэтиламина, растворенных в 90 мл толуола, и смесь в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником.
После охлаждения реакционную массу профильтровывают и трижды экстрагируют 250 мл водного буферного раствора с рН 2, затем органическую фазу трижды экстрагируют 100 мл водной 2 н. метансульфокислоты.
Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подщелачивают едким натром и трижды экстрагируют 200 мл метиленхлорпда. Органическую фазу промывают водой, сущат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Получают 98 г (88,6% теории) (этилизопропиламипоэтил) тиоэфир иминодибензилкарбаминовой кислоты в виде масла, которое медленно кристаллизуется. Т. пл. 76- 78°С..
Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 224-227°. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.
Гидрохлорид (р -диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты и р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 206-208°.
Гидрохлорид (р-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбамииовой кислоты из хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты и р-метилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 215-217°.
Гидрохлорид {. - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминостильбенкарбаминовойКислоты и |3-диизопропиламиноэта«тиола. Т. пл. 203-205°.
Гидрохлорид (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из хлорангидрида фенотиазинкарбаминовой кислоты и р - диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 198-200°.
Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из хлорангидрида фенотиазинкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 210-212°.
Гидрохлорид (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты из хлорангидрида феноксазинкарбаминовой кислоты - и р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 217-219°.
Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоть из хлорангидрида феноксазинкарбаминовой кислоты и ip-этилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 208-210°.
Пример 2. Бромметилат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.
7,4 г (0,02 моля) (р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты при комнатной температуре оставляют стоять в течение 3 дней с 9,5 г (0,1 моля) метилбромида в 50 мл ацетонитрила. Реакционный раствор сгущают в вакууме, получают 9,0 г (97%) кристаллического продукта. Т. пл. 204-205°.
Аналогично примеру 2 получают следующие соединения.
Бромметилат (.р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибепзилкарбаминовой кислоты из (Р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205-207°.
Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислоты из (ip - диизопропиламиноэтил)тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 225-227°.
Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из (р-диизо 1ропиламинОэтил)тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205-207°.
Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 207-208°.
Пример 3. Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.
14,7 г (0,1 моля) р-этилизопропиламиноэтантиола и 13,8 г (0,1 моля) безводного карбоната калия в 100 мл толуола в атмосфере азота нагревают до кипения, прикапывают раствор 24,75 г (0,1 моля) хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты р
100 мл толуола и кипятят смесь в течение 10 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу профильтровывают, толуольную фазу с помощью водного буферного раствора со значением рН 2 трижды экстрагируют простым встряхиванием и затем органическую фазу 3 раза экстрагируют водной 2 н. метансульфокислотой. Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подщелачивают едким натром и 3 раза встряхивают с хлороформом. После сущки и унаривания раствора хлороформа получают(этилизопропиламиноэти л) тиоэфир иминодибензилкарбаминовой кислоты в виде масла, которое медленно кристаллизуется. Т. пл. 76-78°.
Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 224-227.
Пример 4. Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира, иминодибензилкарбаминовой кислоты.
14,7 г (0,1 моля) р-этилизонроииламиноэтантиола с 5,4 г (0,1 моля) метилата натрия в 200 мл абсолютного метанола в течение 1 ч в атмосфере азота нагревают до кинения. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют 24,75 г (0,1 моля) хлорангидрида нминодибензилкарбаминовой кислоты в 320 мл сухого толуола и нагревают смесь в атмосфере азота в течение 10 ч с обратным холодильником. После охлаждения толуольную фазу 3 раза экстрагируют встряхиванием с водным буферным раствором со значением рН 2 и органическую фазу затем экстрагируют с помощью водной 2 н. метансульфокислотой.
Содержащий метансульфокислоту экстракт подщелачивают и встряхивают с хлороформом. После сущки и сгущения раствора хлороформа получают 28 г (75,8%) Р-ЭТИЛИЗОпропиламиноэтилтиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты с т. пл. 76-78°.
Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 22-227°.
Предмет изобретения
Способ получения замещенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты 5 общей формулы I
.CjH, CO-S-CHo-CHo-NC
В,
где X означает этиленовую или виниленовую группу, а также атом кислорода или серы;
RI - неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 С-атомами, пли их кислотно-аддитивных или четвертичных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
V I СО-С1
в которой X имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с замещенными аминоалкилмеркаптанами общей формулы
/СзНт-изо
ш HS-CHj-CHj-1
1
40 где RI имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, кислотно-аддитивной нли четвертичной соли известными приемами.
