1
Изобретение относится к способу получения 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено- 3,2-с - пиримидинов общей формулы
L-K,
где R - аминогруппа, незамещенная или замещенная на один или два атома хлора низшая алифатическая ациламиногруппа, моноалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, незамещенная или замещенная в кольце на гидроксильную группу, диалкиламиногруппа с 1-4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-б атомами углерода и с 1-5 оксигруппами, незамещенная или замещенная у атома азота на Ci-С4-алкил и у алкилена на фенил, ди-(оксиалкил)-аминогруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- или ди-(алкоксиалкил)-аминогруппа с 1-2 атомами углерода в алкоксигруппе и с 1-3 атомами углерода в алкилене, свободная или диалкилированная аминоалкиламиногруппа с 1- 3 атомами углерода в алкилене или алкиле, незамещенная или замещенная в алкилене гидроксильной группой, N-ацетилалкилендиаминогруппа с 2-3 атомами углерода в алкилене, анилиногруппа, незамещенная или монозамещенная на хлор, метил, метокси- или оксигруппу в бензольном кольце, N-метиланилиногруппа, фенилалкиламиногруппа с 1-2
атомами углерода в алкилене или содержащее атом азота и соединенное через него с тиено 3,2-с -пиримидиновым кольцом насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы кислорода, серы или азота и/или может быть замещено на алкил или оксигруппу, и которое, в случае, если оно прервано атомом азота, может быть замещено у этого атома на оксиэтил, формил или карбэтоксигруппу, и, в случае, если оно прервано атомом серы, может быть у него окислено; Ri - водород или метил, или их аддитивных солей с кислотами, которые обладают физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения указанных соединений основан на известной реакции синтеза нитропроизводных фурана нитрованием галогенпроизводных фурана и заключается в том, что соединение общей формулы где R и Ri имеют вышеуказанные значения, обрабатывают солью азотистой кислоты в присутствии полярного растворителя и выделяют целевой продукт или переводят его в аддитивную соль с кислотой обычными приемами. В качестве солей азотистой кислоты преимущественно применяют соли щелочных или щелочноземельных металлов. Из полярных растворителей можно применять, например, алифатические органические кислоты, такие, как ледяная уксусная кислота, диметилформамид или диметилсульфоксид. Реакцию проводят обычно при О-120°С. Полученные соединения с помощью неорганических или органических кислот можно обычным методом переводить в их кислотноаддитивные соли, например в хлориды, бромиды, сульфаты, тартраты, адипинаты, фумараты, малеинаты или цитраты. Пример 1. 2- (2-Фурил) -4-окситиено- 3,2d -пиримидин. Ра-створ 36,8 г (0,2 моль) этилового эфира фуран-2-иминокарбоновой кислоты и 33,0 г (0,i21 моль) метилового эфира 3-аминотиофен2-карбоновой кислоты в 60 мл ксилола кипятят 15 час, охлаждают, отсасывают кристаллы на нутче и перекристаллизовывают из диметилформамида, т. пл. 260°С; выход 19,1 г (44%). Вычислено, %: С 55,0; Н 2,77; N 12,84. CioHgNsOaS (218,24). Найдено, %: С 55,06; Н 2,81; N 12,80. Пример 2. 4-Хлор-2-(2-фурил)-тиено- 3,2с :-пиримидин. 21,8 г (0,1 моль) 2-(2-фурил)-4-окситиено 3,2-й -пиримидина и 100 мл хлорокиси фосфора нагревают 1 час с обратным холодильником, наблюдая образование прозрачного раствора. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют в вакууме, разлагают остаток в ледяной воде, отсасывают кристаллы на нутче, сущат и перекристаллизовывают из ксилола, т. пл. 130°С; выход 19,0 г (80%). Вычислено, %: С 50,75; П 2,13; N 11,82. СюНбСШгОЗ (236,70). Найдено, %: С 50,87; Н 2,19; N 11,93. Пример 3. 2-(2-Фурил)-4-морфолинотиено- 3,2-d -пиримидин. 15,0 (0,063 моль) 4-хлор-2-(2-фурил)-тиено 3,2-d -пиримидина, 100 мл этанола и 30 мл морфолина смешивают при комнатной температуре. Реакция экзотермична, происходит образование прозрачного раствора, от которого отсасывают кристаллы. Реакционную смесь нагревают 0,5 час с обратным холодильником, охлаждают, вливают в воду, отсасывают осадок на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 140°С; выход 15,0 г (83%). Вычислено, %: С 58,50; Н 4,56; N 14,63. СиН,зМзО25. Найдено, %: С 58,63; Н 4,64; N 14,50. Используя 4-хлор-2- (2-фурил) -тиено- 3,2-d пиримидин и различные амины, аналогичным соединения общей форобразом получают мулы свойства которых приведены в таблице. Пример 4. 2-(5-Бром-2-фурил)-4-.морфолинотиено- 3,2-а( -пиримидин. В раствор 2,9 г (0,01 моль) 2-(2-фурил)-4морфолинотиено- 3,2-й -пиримидина добавляют 1,2 г (0,015 моль) безводного ацетата натрия и в течение 1 час 1,6 г (0,01 моль) брома, растворенного в 20 мл ледяной уксусной кислоты, при энергичном перемешивании и 20°С выдерживают 30 мин при 20°С, смешивают с водой и три раза экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой, сущат над сульфатом натрия, упаривают в вакууме и хроматографируют остаток на колонне с силикагелем (размер частиц 0,2-0,5 мм) в системе бензол-ацетон (8:2). Т. пл. 145- 146°С. Выход 0,95 г (26%). Вычислено, %: С 45,92; Н 3,30; N 11,47. Ci4Hi2BrN302S (366,25). Найдено, %: С 46,04; Н 3,38; N 11,31. Подобным образо.м, бромируя 4-алкиламино-2- (2-фурил) -тиено- 3,2-d -пиримидины, полученные в примере 3, получают соответствующие бромпроизводные общей формулы константы которых приведены в таблице. Пример 5. 4-Морфолино-2-(5-нитро-2-фурил) -тиено- 3,2-d -пиримидин. К раствору 1,8 г (0,005 моль) 2-(5-бром-2урил)-4-морфолинотиено- 3,2-(- пиримидина в 25 мл ледяной уксусной кислоты добавляют маленькими порциями 1,05 г (0,015 моль) нитита натрия, нагревают 1 час с обратным хоодильником, прозрачный раствор вливают в воду, отсасывают осадок на нутче, промывают
его водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида, т. пл. 218-219°С; выход 1,25 г (75%).
При использовании нитрита натрия в бромпроизводных, полученных в примере 4, аналогичным образом получают соответствующие нитропроизводпые общей формулы
свойства которых также приведены в таблице.
