1
Предлагается способ получения новых соедипений - 2 - (5-нитро-2-фурил)тиено 3,2-с пиримидиНов общей формулы 1
)3-к.
R
где R - аминогруппа, незамещенная или замещенная одним или двумя атомами хлора низшая алифатическая ациламиногрунпа, моноалкиламиногруппа с неразветвленяой или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногрупна, незамещенная или замещенная в кольце оксигрутпой, диалкиламиногруппа с 1-4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с не1развет1вленной или разветвленной цепью -с I-6 атомами углерода и с 1-5 оисигруппами, незамещенная или замещенная у атома азота алкильным радикалом с 1-4 атомами углерода и у алкиленового радикала фенильным радикалом, ди-(оксиалкил) аминогруппа с «еразветвлениой или разветвленной цепью с 1- 5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- или ди-(алкоксиалкил) аминогруппа с 1-2 атомами углерода в алкоксирадикале и с 1-3 атомами углерода в алкиленовом радикале, свободная или диалкилированная аминоалкиламиногруппа с 1-3 атомами углерода в алкиленовом или алкильном /радикале, незамещенная или замещенная в алкиленовом радикале оксигруппой, М-ацетилалкилендиаМинопрушпа с двумя или тремя атомами углерода в алкнленовом радикале, анили«огруппа, незамещенная или монозамещенная атомом хлора или метокси-, метильной или оксигруппой в фенильном кольце, N-метиланилиногруппа, фенилалкиламиногруппа с 1-2 атомами углерода Б алкиленовом радикале или содержащее атом азота и соединенное через этот атом с тиено- 3,2- 1пиримидиновым кольцом насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано гетероатомом кислорода, серы или
азота и/или может быть замещено алкильным радикалом или оксигруппой и которое, если оно прервано атомом азота, может быть замещено у этого ато;ма оксиэтильной, формильной или карбэтоксигруппой, и, если оно прервано атомом серы, может быть у него окислено;
RI - атом водорода или метильная группа, или их аддитивных солей с кислотами.
Эти соединения обладают ценной физиологической активностью.
Способ основан «а реакции итолучения нитрофуранов нитрованием с обменным разложением фуран-2-карбоновых кислот.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы 2
Y.
R
Где R и RI имеют указанные значения,
подвергают взаимодействию с азотной кислотой или с ее солью в присутствии сильной минеральной кислоты с выделением целевого продукта обычными ориемами.
Реакцию обменного разложения проводят в присутствии сильной кислоты, например концентрированной серной кислоты, которая одновременно служит растворителем, при температурах минус 20 - плюс 60°С, преимущественно при О-20°С. Из солей азотной кислоты можно применять соли щелочных или щелочноземельных металлов. Если радикал R содержит свободные амино- или оксигруппы в исходном соединении, то их до реакции обменного разложения защищают, например, .ацилированием. По окончании реакции обменного разложения защитные группы можно снова отщеплять.
Соединения общей формулы I действием неорганических или органических кислот можно обычным методом переводить в их кислотно-аддитивные соли, В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, винная, адипиновая, фумаровая, малеиновая или лимонная кислота.
Исходные соединения формулы 2 получают, например, путем реакции обменного разложения б-карбалоксифуран-2-нитрила со сложным эфиром З-аминотиофен-2-карбоновой кислоты, образовавщееся соединение галогенируют, например, хлорокисью фосфора, потом подвергают реакции обменного разложения с соответствующим амином формулы R-Н и затем омыляют в присутствии кислоты, например соляной.
Получение исходных веществ.
Пример 1. 2-(5-Карбметокси-2-фурил)4-окситиено 3,2-й( пиримидин.
1,8 г (0,01 моль) сложного метилового эфира 5-карбметоксифуран-2 -иминокарбоновой кислоты (получен из 5-карбметоксифуран-2карбонитрила, метанола и соляной кислоты; т. пл. 82-83°С) и 1,7 г (0,11 моль) сложного метилового эфира З-аминотиофен-2-карбоновой кислоты хорошо перемешнвают и нагревают до 150-160°С в течение 4 час. По истечении некоторого времени кристаллическое вещество начинает выделяться из прозрачного расплава. По окончании реакции содержимое колбы полностью отверждается.
Образовавщийся продукт растирают с эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида, т. нл. 300°С, выход 1,6 г (58% от теоретического). Найдено, %: С 52,03; П 2,99; N 10,26. CikHgNaOiS (276,28).
Вычислено, %: С 52,16; Н 2,92; N 10,14. Пример 2. 2-(5-Карбметокси-2-фурил)-4хлортиено 3,2-(пиримидин.
2,8 г (0,01 моль) 2-(5-карбметокси-2-фу,рил)-4-окситиено 3,2-й пиримидина и 20 мл хлорокиси фосфора нагревают в течение 1,5 час с обратным холодильником. Происходит полное растворение. Избыточную хлорокись фосфора отгоняют под вакуумом и остаток разлагают в ледяной воде. Кристаллический продукт отсасывают на нутче, сушат и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола, т. пл. 234-235°С, выход 2,1 г (71% от теоретического).
Найдено, %: С 50,00: Н 2,41; N 16,18; С1 11,91.
daHjClNaOaS (294,73).
Вычислено, %: С 48,90; Н 2,38; N 16,29; С1 12,03.
Пример 3. 2-(5-Карбокси-2-фурил)-4-морфолинотиено 3,2-й пиримидин.
2,9 г (0,01 моль) 2-(5-карбметокси-2-фуpил)-4-xлopтиeнoIЗ,2-d пиpимидинa и 20 мл морфолина нагревают до 100°С в течение I час. После охлаждения реакционный раствор перемешивают с водой, осажденный 2- (5карбоксиморфолидо-2-фурил) -4 - морфолинотиено 3,2-1Й пиримидин отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 225-227°С, выход 2,9 г (72% от теоретического).
2,9 г (0,007 моль) 2-(5-карбоксиморфолидо-2-фурил)-4 - морфолинотиено 3,2- пиримидина и 15 мл концентрированной соляной кислоты нагревают в течение 2 час с обратным холодильником. МаСсу охлаждают, перемещивают с тем же самым количеством воды, осажденный продукт отсасывают на нутче, промывают небольшим количеством ледяной воды и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 296°С (разложение), выход 1,8 г (78% от теоретического).
Найдено, %: С 54,31; Н 4,07; N 12,84. С15Н1зЫзО45 (331,36).
Вычислено, %: С 54,37; Н 3,96; N 12,68. Получение целевых веществ. Пример 4. 4-Марфолино-12- (5-нитро-2-фурил) тиено 3,2-с }пиримидин.
3,3 г (0,01 моль) 2-(5-карбокси-2-фурил)-4морфолинотиено 3,2-й пиримидина растворяют в 15 мл концентрированной серной кислоты. К смеси добавляют, сильно перемешивая, охлажденный до 0°С раствор 0,85 г (0,01 моль) нитрата натрия в 15 мл серной кислоты и оставляют на 2 час при 20°С. Реакционную смесь выливают на лед и нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия. Экстрагируют четыре раза хлороформом, промывают соединенные экстракты водой, сушат над сульфа
