Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов Советский патент 1976 года по МПК C07C87/40 C07C15/28 

мулы I заключается в том, что в соединение общей формулы R KiXj Хо I I Г г C C-C-7 f-C-87 II АС II 4-(К5)л где R, RI, Rs, RS, Re, AC, т, n имеют вышеуказанные значения; Х| и Хз - кетогруппа или группа CHjR/ R4, или Xi - кетогрунна или CX2R7 или Х R2, а Х2 - кетогруппа или группа CH2R7 R, где R и R2 имеют вышеуказанные значения, группы X и/или -С Х2, нодвергают восстановлению известными методами. В качестве низших алки.чов в соединениях обиих формул I и II используют преи,муид,ественно остатки, содержащие до 7, иредпочтительно 1-4 атома углерода, например метил, этил, пропил и изопропил, перазветвлепные и разветвленные, связа иые в любом положении бутил, пентил, гексил и гептил, а иизи1и. оксиалкилов - 2-оксиэтил и 3-оксипропил. Примером алкенилостатков являются остатки, содержащие не более чем 7 атомов уг.черода, например аллил или .металлил; низших циклоалкилов и ииклоалкенилов - цикло.

к

IR

5/т

Восстановление можно проводить известными приемами, иапример, амидным восста1 Озителем, в частрюсти, простым или комплексным гидридом металла, напри..мер бораном, НЛП комплексным дигидридом JicrKoro металла, предпочтительно алюмогидридом щелочного металла, таким, как алюмогидрид лития или натрия, или алкоксиалюмогидри.чом. или алкоксиборгидридом, например дпбутоксиалю.могидридом натрия или триметоксиборгидридом натрия, или алюмогидридом щелочноземельного металла, таким, как алюмогидрид магния, или боргидрргдом натрия в третичном амине, иапример инридиие триэтиламине, или алюмогидрид-хлористым алюминием. Восстановление люжно проводить, например, электролитически иа пере 1-г

(51п (Rsl

напряженном катоде, в частности ртутпом, свинцовом амальгам ом или свинцовом. В качестве католпта применяют, например, смесь воды, сериой к слоты и низп1ей алканкарбоновой кислоты, такой, как уксусная или проиионовая кислота. Аноды могут состоять, например, из платины, угля или свинца. Анолитом служит преимуществеино серная кислота.

Целесообразно работать в таких условиях, чтобы не разрывалась двойная связь в 1-пропеиилостатке.

Целевой продукт выделяют известными способами в виде основания или переводят в соль, используя для этого следующие кислоты: галогепводородные, серная, фосфорная, азотная, хлорная, алифатические алициклипентил, циклогексил, циклопропил, циклопентенил и циклогексенил; галогенов - фтор, бром и йод, предпочтительно хлор; алкоксиили алкенилоксигрунпы - преимущественно метокси-, ЭТОКСИ-, аллилокси- II;IH мет}1лендиоксипруииа; алкилмеркаитогруииы - иредиочтительно метил- или этил;меркаитогруипа; алканоилостатков - преимущественно ацетил, ирониоиил и бутирил. Замещеиие в иоложениях 1-8 может быть многократным, лучше двукратным или одиократным. Предпочтительным положением для заместителей Rs является положение 3, преимушествепио 2. Группой -NRsR может быть моно- или дипизший алкиламииогруппа, например моиоили дииропила.мииогруииа, предпочтительно мопо- или диэтиламиногруппа, преимущественно диметиламино- или монометиламиногруппа, или Н-метил-М-этиламииогруииа, циклоалкиламииогруииа, иапример циклонроПИЛ-, пиклобутил-, циклопентил- или циклогексиламипогрунна, или в соответствующем случае С-иизшие алкилы и/или в ко;гьце р-од11ократно ненасыщенные пирролидииоили пииеридиногруп 1Ы, или в соответствуюИ1,ем случае С-низщие алкилироваииые иииеразино-Г -иизи1ий алкил, нанример N-метилили N - (оксииизший алкил), в частиости N-(|3-оксиэтил) - иииеразиио-, тиоморфолииоили морфолииогрунны. Двойная связь в 1-иропенилостатке мо(а), преимуществеино жет находиться в Е 7-коифигу|раиии (б):

ческие, ароматические или гетероциклические карбоповые кислоты или сульфокислоты, папример муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочиая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеииовая, пировнноградная, фенилуксусная, бензойная, л-амииобензойиая, аитраниловая, «-оксибензойная, салициловая, п-аминосалициловая, эмбоновая, метансульфо-, этансульфо-, оксиэтансульфо-, этиленсульфо-, галогенобеизолсульфо-, толуолсульфо-, иафталипсульфо- или сульфапиловая кислота, метиоиии, трргнтофан, лизин или аргинин.

Це.чевые иродукты можно выделять также в виде рацематов или огггически активных антиподов.

В полученные соедииения .можно виодпть заместители, модисЬицировать или отнхоилять их.

Пример 1. 10 г метиламида (9,10дигидро - 9,10-этаноантрил) - акриловой кпслоты растворяют в 50 мл безводного тетрагидрофурана и ири иеремешиваиии прикапывают суснензию 4 г алюмогидрида лития в 100 мл безводного тетрагидрофураиа. Реакциоииую смесь кипятят с обратным холодильником в течеиие 6 час. Затем добавляют 4 мл воды нрн охлаждении льдом. 4 мл 15 о-кого раствора едкого натра и еще 12 мл воды. Далее неорганические составные части отделяют и фильтрат уиаривают досуха.

Остаток растворяют в 100 мл 10%-иой метаисульфоновой кислоты п фильтруют до прозрачности 2 г активированного угля. Затем фильтрат смешивают с избытком раствора едкого натра, и носле извлечения метиленхлоридом получают 9-(3-метиламино-1-нроиеиил)8,10-дигидро - 9,10 - этаиоантрацен в виде зеленоватого масла, которое быстро кристаллизуется.

Кристаллическую массу растворяют в 50 мл ацетона и затем через раствор пропускают сухой .хлористый во.юрод до кислой реакции среды. Выделившийся кристаллический гидрохлорид отфильтровывают и перекристаллнзовывают из этапола. Чистый бесцветиый гидрох юрид плавится при 243- 244° С.

П р и .м е р 2. 3,12 г гидрохлорида 9-(3-метпламиио - 1 - иропеиил) - 9,10-дигидро - 9,10этаноантрацена гидрируют в 50 мл этанола высшей степени очистки в присутствии 0,3 г 10%-ного палладия иа угле при 25°С и при нормальном давлении. После поглош,еиия 234 мл водорода гидрирование прекращают, растворитель отфильтровывают от катали: атора и выпаривают в вакууме. Получают гидрохлорид 9 - (3-метиламинопроиил) - 9,10-дигидро - 9,10 - этаноаитрапена в виде бесцветных кристаллов, т. ил. 240-243° С. После повториого растворения в изопропаподе гидрохлорид плавится гфи 243-244° С.

Пример 3. 13,75 г 9-(метиламино-1-проненил) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этаиоантрацепа растворяют в 20 мл муравьиной кислоты

и затем кипятят 20 час с обратным холодильником вместе с 4,5 мл 40%-кого формалина. Далее реакциоипый раствор подкисляют 200 мл 20%-ной метансульфокислоты, муравьиную кислоту отгопяют в вакууме, водиый раствор экстрагируют дважды, примеияя по 200 мл толуола, перемешивают с 1 г животного угля в течеиие 10 мин при комиатиой температуре, отфильтровывают через слой диатомовой земли (гифло), доводят 6 н. раствором едкого натра до сильно ,елочной реакции и экстрагируют трижды, иснользуя но 500 мл хлороформа. Соединенные растворы хлорофор:ма нромывают водой, высушивают иад сульфатом натрия и выиаривают. Остаток содержит 9-(3-диметиламино-1-ироиеиил) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этаиоапт1)ацен, который переводят в гидрохлорид; т. пл. 233-235° С (сложный уксусный эфир).

Пример 4. Аналогично примеру 1 иолучают следующие соедииеиия:

9 - (3 -циклоиропиламнио - 1 - ироиеиил)9,10 - дигидро - 9.10 - этаноантрацеи, т. ил. ПО-112° С;

9 - 3 - (N - метилпиперазино) - 1 - пронеиил -9,10 - дигидро - 9,10 - этаиоаитрацси, т. пл. 139-141° С;

дпгидрохлорид 9 - { 3- N - (р-оксиэтпл)-1И1иеразипо - I - ироиепил } -9,10 - дигидро-9,10этапоаитрацена, т. пл. 245-247° С;

9-(3-метиламнно - (Z) - 1-иропенил) - 9,10дигидро-9,10-этаиоаитрацен, т. пл. 79-80° С.

Формула изобретения

1. Способ иолучеиия 9-(3-амино-1-пропенил) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этаноа1гграцеиов общей формулы

R RiR.

I l /Кд

C C-CH- f:

Вй

где R, Ri и R2 - низший алкнл : водород;

RS - водород или Ry и Ri - каждый пизший алкил, окси- или амипоа.чкилгруииа, алкенил, пезамещеппый или замещенный низшим алкилом низший циклоалкил и/или циклоалкеиил, и л л и циклоалкилалкенилалкил. или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкил или 1-азациклоалкеипл, состоящий из 4-8-члениого цикла, и который может быть замещен феиил-, окси-, кето- и/или аминогруппой, или 1-азаокса-, 1-азатиа- или 1-азаазациклоалкилгруппу, гетероатомы которой отделеиы друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и которая может быть замещеиа феиил-, окси-, кето- и/или аминогруппой;

RS - водород, низшая алкил-, алкокси-, алкенилокси- и/или алканоилгруппа, трифторметил или галоген;

Кб - низший алкил или алкенил, водород или галоген;

тип - целые числа от 1 до 4;

Ас - замещенная в положении 1 и/или 2 низшим алкилом или незамещенная 1,2этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в E/Z или Z-конфигурации,

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

(Rsin У

Б.

где R, RI, Rs, Rs, Re, Ac, т, n имеют вышеуказанные значения;

Xi и Х2 - кетогругша или групна CH2R7 R4; или Х - кетогрунна или CX2R7 R4, или Xi R2, а Х2 - кетогрунна или груниа CH2R7 R4, где R4 и R2 имеют вышеуказанные значеиня, груины и/или - С Х2,

подвергают восстановлению известными методами с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление ведут ко:мплексными гидридами металлов или электролитически.

Приоритет по признакам:

23.02.71по признаку: двойная связь в 1-проиенилостатке может находиться в

E/Z-конфигурации.

17.01.72по признаку: двойная связь в Ьвропенилостатке может находиться в Z-конфигурации.