Способ получения 9-(3-амино-1пропенил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов Советский патент 1975 года по МПК C07C15/28 C07C87/40 

где Ro, RO , RO Rb Rs, R A , Ae , m и « имеют вышеуказанные значения;

XQ - отщепляемый гидролизом или восстановлением остаток,

отщепляет остаток XQ путем гидролиза или восстановления известными методами.

В качестве низших алкильных остатков используют преимущественно остатки, содержащие до 7 атомов углерода, предпочтительно 1-4 атома углерода, например метил-, этил-, пропил-, изопропил-, неразветвленные и разветвленные, связанные в любом положении бутил-, пентил-, гексил- или гептилостатки. Низшие оксиалкилостатки - это, например, 2-оксиэтил- и 3-оксипропилостатки.

Алкенилостатки - остатки, содержащие не более 7 атомов углерода, например, . алЛИЛ-, или металлилгруппа.

В качестве низших циклоалкил- или циклоалкенилостатков используют преимущественно циклопентил-, циклогексил-, циклопроПИЛ-, циклопентил-, или циклогексенилгруппы.

Галоген - фтор, бром или йод, предпочтительно хлор.

Алкокси- или алкенилоксигруппы - предпочтительно метокси-, этоксиаллилокси- или метилендиоксигруппы.

Алкилмеркаптогруппы - предпочтительно, метил- или этилмеркаптогруппы.

В качестве алканоилостатков применяют, преимущественно, ацетил-, пропионил- и бутирилгруппы.

Замещение в положениях 1-8 может быть многократным, предпочтительно двукратным или преимущественно однократным. Предпочтительные положения для заместителя RA - это положение 3 или преимущественно положение 2.

NHRi-группы - преимущественно низщие алкиламиногруппы, например пропиламиноили предпочтительно этиламиногруппы, или метиламиногрупцы, циклоалкиламиногруппы, например диклопропил-, циклобутил-, циклопентил- или циклогексиламиногруппы.

RO 0 RC

R,

C C-CH-N(

Я;п

или

Двойная связь & 1-пропенилостатке быть в Е (а) конфигурации, чли преимущественно в конфигурации Z (б.

Отщепляемый гидролизом остаток Хо-силилостаток, такой как триметилсилилостаток, или предпочтительно ацильный остаток, например алканоильный, преимущественно в некоторых случаях галогенированный, например фторированный низший алканоильньш,

такой как ацетильный или трифторацетильный, бензоильный, фенилалканоильный, карбалкоксиостаток, например третичный бутилоксикарбонил-, карбэтокси- или карбометоксиостаток, или аралкоКсйкарбонильный, например карбобензооксиостаток. Однако остатком Хо может быть также и остаток с двойной связью, например, алкилидепгруппа или бензилиденгруппа или фосфорилиденгруппа, как, например, трифенилфосфорилиденгруппа, причем в этом случае атом азота имеет положительный заряд.

Гидролитическое отщепление остатка Хо осуществляется гидролизующими средствами, например в присутствии кислых средств -

разбавленных минеральных кислот, таких как серной или галогенводородных, или у ацильных остатков в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочного металла - гидроокиси натрия.

Отщепляемым восстановлением остатком Хо является, сс-аралкильный остаток, такой как бензилостаток, пли а-аралкоксикарбонильный остаток, например карбобензоксиостаток, который можно отщепить путем гидрогенолиза водородом в присутствии катализатора гидрогенизации - палладия или платины.

При этом процесс проводят в таких условиях, чтобы не нарушалась двойная связь

1-пропенилостатка. Однако остатком Хо может быть и 2-галогеналкоксикарбонильный остаток, например 2, 2, 2-трихлорэтоксикарбонильный или 2-йодэтоксикарбонильный, который можно отщепить восстановлением. Используют прежде всего металлическое восстановление (так называемый водород в момент выделения) воздействием металла или сплавов металла, а также и амальгам, преимущественно в присутствии средств, отдающих

водород - карбоновых кислот, спиртов или воды.

Предпочтительно применяют цинк или сплавы цинка в уксусной кислоте. Кроме того, используют соединения двухвалентного

хрома, например, хлорид двухвалентного хрома или ацетат двухвалентного хрома. Остатком Хо может, быть и арилсульфонильная группа, например толуолсульфонильная группа, которую можно отщепить путем восстановления металлом, например щелочным металлом, таким как литием или натрием в жидком аммиаке. Арилсульфоиильную группу можно отщепить и гидридом металла, например, одним из выщеуказанных простых

или комплексных гидридов металла, преимуществеино алюмогидридом лития, целесооб)азно в присутствии инертного растворителя, например простого эфира, такого как тетрагидрофурана.

Целевой продукт выделяют известиыми методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически-активного антипода.

В полученные соединения можно вводить заместители, модифицировать или отщеплять их.

Пример 1. 10 г 9-(3-aцeтилмeтилaминo-Iпpoпeнил)-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена растворяют при нагревании в 100 мл ледяной уксусной кислоты. Затем добавляют при 80°С 50 мл концентрированной соляной кислоты и потом КИ1ПЯТЯТ 2 часа при умеренном обратном потоке. После прибавления дальнейших 50 мл концентрированной соляной кислоты температуру в ванне повышают до 150°С и кипятят 15 час при сильном обратном потоке. Прозрачный желтый раствор после этого упаривают, осадок растворяют при нагревании в 200 мл воды, фильтруют спиртом до прозрачности и фильтрат после охлаждения упаривают досуха. Оставшийся кристаллический хлоргидрат-9-:(3-метила,мино-1-пропенил)-9,10дигидро-9,10-этаноантрацен перекристаллизовывают восьмикратным количеством этанола.

Так получают чистый хлоргидрат с т. пл. 243-244°С.

Пример 2. 3,12 г 9-(3-метиламино-1-пропенил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантраценхлоргидрата гидрируют в 50 мл этилового спирта высшей очистки в присутствии 0,3 г 10%-ного палладия на угле при 25°С и под нормальным давлением. После поглощения 234 мл водорода гидрирование прекращают. Отфильтровывают от катализатора и растворитель выпаривают в вакууме.

Таким образом получают 9-(3-метиламинопропил)-9,10 - дигидро-9,10 - этаноантраценхлоргидрат в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 240-243°С. После повторного растворения в изопропаноле хлоргидрат плавится при 243-244°С.

Предмет изобретения

Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов общей формулы I

R,, Но и о 1л,

1111 C C-CH-N-H

(I)

(RjOn

R,1

где Ro, RO и RO - водород или низщий алкил;

Ri - низщая алкил-, окси- или аминоалкилгруппа, алкенил, незамещенная или замещенная низшим алкилом низшая циклоалкили (или) циклоалкенил- и (или) циклоалкенилалкилгруипа;

т и «. - целые числа от 1 до 4;

остатки RA - каждый водород, низшая алкил-, алкокси-, алкенилокси- и (или) алканоилгруппа, трифторметил или галоген;

Ra - низший алкил или алкенил, водород или галоген;

АС - замещенная в положении 1 и

(или) 2 низщим алкилом или незамещенная

1,2-этиленгруппа, причем двойная связь в

1-пропенилостатке может находиться в E/Z

или Z-конфигурации,

или их солей, отличающийся тем, что, в соединении общей формулы И

RO В, RO X, C C-CH-N-R.

(И)

(ВА

А.

RO, R о , R

тип имеют вышеуказанные значения; Хо - отщепляемый гидролизом или восстановлением остаток, отщепляют указанный остаток Хо путем гидролиза или восстановления известными методами с последующим выделением целевого продукта известным способам в виде основания или соли в виде рацемата или оптически активного антипода. Приоритет по признакам: 23.02.71: двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в E/Z - конфигурации; 17.01.72:

двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Z-конфигурации.