СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОЛАМИПОВ Советский патент 1974 года по МПК C07C215/60 

Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламипов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получения 1-(3,4-диоксифенил)-2-аралкиламиноэтанолов общей формулыОН f-y CH-CH -TJH-R- CeUs т - 0,1 или 2; п -0,1,2 или 3, которые обладают ценными свойствами. Предлагается способ получения этаноламив общей формулы (I), заключающийся в м, что соединение общей формулы ОН СБ-СН,-ННг

Пример 1. 1-(3,4-ди-Оксифенил)-2- 1-метил-3-циклогсксилпропнл - (1)-амиио - этанол-(1).

9,1 г (0,0537 моля) иорадреналииа растворяют в 100 мл метанола, добавляют 0,35 г двуокиси платины и предварительно гидрируют при 38°С. Затем, встряхивая ири 38°С в незначительно избыточном давлении водорода, прикапывают раствор из 9,2 г (0,526 моля) 4-циклогексилбутанола-(2) в 25 мл метанола. По окончании ноглощения водорода отфильтровывают катализатор, упаривают фильтрат при 35°С в вакууме и растирают остаток с небольшим количеством воды. Далее нерастворимый з воде остаток выкристаллизовывают из ацетона.

Таким образом, нолучают 8,8 г (5,5% от теоретического) 1-(3,4-ди-оксифенил)-2- 1-метил-3-циклогексилпропил-(1)-амино - этанола-(1) с т. ил. 143°С.

Пример 2. 1-(2-Оксифенил)-2-(циклогексилметиламино) -этанол- (1) -гидрохлорид.

17,1 г (0,1 моля) 1-(3-оксифенил)-2-аминоэтаполгидрат и 11,2 г (0,1 моля) циклогексанкарбальдегида растворяют в 60 мл метаиола и, встряхивая, гидрируют в присутствии 0,2 г двуокиси платины при 23° при небольшом избыточном давлении до окончания поглош,ения водорода. После отфильтровывания катализатора и упаривания раствора в вакууме при 40°С остаток поглощается в небольшом количестве изопропапола. После этого прибавляют раствор хлористого водорода в эфире. В качестве осадка нолучают 20,8 г (73% от теоретического) 1 - (3-оксифенил) -2- (циклогексилметиламино)-этанол -(1)-гидрохлорида с т. пл. 170°С.

Вычислено, %: С 63,00; П 8,46; N 4,90.

С15П2зНО2-НС1.

Пайдено, %: С 63,16; И 8,43; N 4,89.

Пример 3. 1 - (3-Оксифенил)-2-(1-метил2-циклогексилэтиламино)-этанол - (1)-п-аминобензоат.

Это соединение получают аналогично способу предыдушего примера из 17,1 г (0,1 моля) 1-(3-оксифенил) - 2 - аминоэтанол(1)-гидрата и 14,0 г циклогексиланетона. Прн этом освобожденный от растворителя и катализатора продукт реакции поглош,ают простым эфиром, эфирный раствор промывают водой и сушат над сульфатом натрия, прибавляют концентрированный раствор рассчитанного количества /г-аминобеизойной кислоты в метаноле. Оставшийся иосле выпаривания остаток выкристаллизовывают из этилацетата. Получают 33 г (77% от теоретического) 1-(3 - оксифенил)-2-(1-метил - 2 - циклогексилэтиламино)-этанол-(1) -п- аминобензоата с т. пл. 127С.

Вычислено, %: С 69,60; И 8,26; N 6,78.

C17H27N02-C7H7N04.

Пайдено, %: С 69,25; П 8,25; N 6,45. Пример 4. 1 - (3-Оксифенил) - 2- 1-метнл3-циклогексилпропил- (1) -амино -этанол- (1). 50 г (0,292 моля) 1-(3-оксифенил)-2-аминоэтанол-(1)-гидрата и 47 г (0,3 моля) 1-циклогексилбутанола-(2) гидрируют в 250 мл метанола в присутствии 1,5 г двуокиси платины при 24°С до окончания поглошения водорода. Освобожденный от катализатора и растворителя продукт реакции поглошают в изопропаиоле и осаждают, медоТепно прибавляя эфир. Получают 102 г (81,5% от теоретического) 1-(3-оксифенил)-2- 1-метил - 3 - циклогексилпропил-(1) - амино -этанола - (1) ст. пл. 124°С.

Пример 5. 1-(3,5 - Диоксифенил) - 2-(1метил-3 - циклогексилпрониламино) - этанол/г-аминобензоат.

18,7 г (0,1 моля) 1 - (3,5-диоксифенил)-2аминоэтанолгидрата и 17 г (0,11 моля) 4пиклогексилбутанола-(2) растворяют в 130мл

метанола и гидрируют в присутствии 0,35 г

двуокиси платины при температуре 23°С и

560 мм избыточного давления водорода, до окончания поглошения водорода. После отфнльтровывания катализатора раствор сгущают в вакууме при 40°С, остаток поглощают простым эфиром, эфирную фазу промывают водой и прибавляют к ней раствор рассчитанного количества п-аминобензойной кислоты в метаноле. Затем растворитель отдистиллировывают, а остающийся мазеобразный остаток растирают с водой до кристаллизации. Соедннеиие плавится при 119--120°С; выход составляет 35 г (76% от теоретического).

Пример 6. 1-(3-Окснфенил)-2- 1-метил-3(2,2,6-триметилциклогексил)-пронил-(1) - амино -этанол-(1).

9,6 г 1-(3-окснфенил)-2-аминоэтанола - (1) и 8,4 г 4-(2,2,6-триметилциклогексил)-бутанола-(2) растворяют в 80 мл метанола, затем прибавляют 0,2 г двуокиси платины и гидрируют при комнатной температуре. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают и растворитель упаривают в вакууме. Полученный остаток поглощается простым эфиром, его промывают водой, сущат и прибавляют разбавленную соляную кислоту. Осаладают 1-(3-оксифенил)-2 1-метил-З-(2,2,6-триметилциклогексил) - пропиламино- (1) -этанол- (1) -гидрохлорид, который после выкристаллизадии из изопропанола простого эфира плавится при 171 - 172°С.

Выход составляет 12,8 г.

Вычислено, %: С 68,20; П 9,81; N 3,78; С 19,58.

С21Пз5М02-НС1

Пайдено, %: С 68,18; П 9,73; N 4,00; С1 9,53.

Пример 7. 1 - (3-Оксифенил)-2- 1-метил3-циклопентилпропил-(1) - амино -этанол-(1)«-аминобензоат.

2,5 г 1-(3-оксифенил)-2-аминоэтанола - (1) и 2 г 4-цнклопентилбутанона-(2) растворяют

в 50 мл метанола, прибавляют 0,1 г двуокиси натрия и гидрируют под небольшим давлением при комнатной температуре до окончания поглощения водорода. После отфильтровывания катализатора и выпаривания растворителя остаток поглощают диэтиловым эфиром и