СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- Советский патент 1971 года по МПК C07C225/10 C07C221/00 C07B31/00 

Изобретение относится к способу получения представителя класса аминоалканолов, который применяется в медицине.

Используя известную реакцию гидрирования, можно получать соединение с новыми, ранее неизвестными для аналогичных соединений, свойствами: отсутствует отрицательное действие на кровообращение и бронхи, имеет сильное анальгетическое и противовоспалительное действие.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы,

ОСН,

Пf- -

-C-CHa-NH-C- CHf-X СНз

где R - водород или аралкиловый радикал, гидрируют водородом в присутствии катализатора гидрирования или комплексными гидридами I или III группы периодической системы с последующим отщеплением ацила или аралкила, например омылением, и выделением целевого дродукта в Виде соли известным способом.

Особенно целесообразным оказался р-аминобензоат. Он в зависимости от примененного растворителя выпадает в высокоплавящейся форме с точкой плавления 161,5-162°С (из

эфироспиртного раствора) и из ацетона в более низкоплавящейся форме с точкой плавления 97-98°С. Обе формы обладают одинаковой фармакологической активностью.

Пример 1. Получение 1-(3-гидроксифенил)-2- 3-фенил - 2-метилпропил - (2)-амино этанола-(1).

65,4 г 2- 3-фенил-2-метилпропил-(2)-амино -3-гидроксиацетофенона растворяют в 400 мл метанола и при давлении 2 ати и температуре около 45°С, встряхивая с 1,2 г катализатора из двуокиси платины, гидрируют до поглощения теоретического количества водорода (около 2 час). Затем катализатор отфильт;ровывают. остаток фильтра три раза по

20 мл промывают метанолом. Соединенные метаноловые фракции освобождают от метанола в ротационном испарителе под вакуумом. Остаток поглощают в диэтилэфире, раствор промывают несколько раз водой и высушивают над сульфатом натрия. Затем эфир отдистиллируют, и вязкий остаток посредством охлаждения и заряжения кристаллом доводят до кристаллизации. Образовавшийся 1- (3-гидроксифенил) -2- 3плавится при 44-46°С. Индекс преломления По составляет 1,5560.

Получение р-аминобеизоата (высокоплавящаяся форма.

65 г 1-(3-гид роксифенил)-2- 3-фе11ил-2-метилцропил- (2) -амино -этанол- (1) растворяют в 1000 мл диэтилэфира и разбавляют .слегка подогретым раствором из 28 г р-аминобензойной кислоты в 180 мл этанола. Полученный при последующем охлаждении остаток отфильтровывают, промывают два раза 200 -«лг диэтилзфира и вЫСущивают в вакууме при теМпературе 60°С. Образовав.шийся р-ампнобензоат плавится при 161,5-162°С (па микронагревательном столе Кофлера). Выход составляет 63,7 г (73,73% теории).

Вычислено, %: С 61,00; Н 7,16; N 6,64.

CisHasNO -CyHyNOs

Найдено,.%: С 71,23; Н 7,28; N 6,49.

.Получение р-аминобензоата (низкоплавящаяся форма).

63,7 г р-аминобензоата высокоплавящейся формы растворяют в 1,5 л кипящего ацетона и осаждают фракционированно посредством охлаждения.

Получают 56 г р-аминобензоата с точкой плавления 97-98°С (микронагреватсльный стол Кофлера).

Вы.ход составляет 87,91% (от теории).

Пример 2. Получение 1-(3-гидроксифенил) - фенил-2 - метилпропил-(2)-амино этанола-(1).

8 г 2- 2-фенил-2-метилпропил-(2)-амино -3гидроксиацетофенона, растворенных в 50 ял метанола, смешивают с I г натрийборгидрида и размещивают в течение 1 час. После упаривания раствора комплекс гидролизуют с 10 воды, и водный раствор экстрагируют посредство.м встряхивания с диэтилэфиром. Эфирный раствор промывают водой и высушивают иад натрийсульфатом. После выпаривания получают остаток 6,6 г (82,5% теории) сырой основы, которую, как описано в примере 1, превращают в р-аминобензоат.

Предмет и з о б -р е т е н и я

Способ получения 1-(3-гидроксифенил)-2 3-фенил - 2-метилпропил-(2) - амино -этанол(1), отличающийся тем, что соединение общей формулы

СНз

СН,- NII-C- СН.,-

сн.

где Г - водород, ациловый или аралкиловый радикал, гидрируют, например, водородом в присутствии катализатора гидрирования или ко.мплексными гидридами I или 1П группы периодической системы с последующим отщеплением ацила или аралкила, например омылением и выделением целевого продукта в виде соли известным способом.