СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНАМИДОПИРИМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ Советский патент 1974 года по МПК C07D239/69 

1

Изобретение относится к области получения новых сульфонамидов, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Известно, что при взаимодействии аминогетероциклического соединения с бензолсульфохлоридом в среде пиридина образуются сульфонамиды.

Предлагают на основе указанной реакции получать новые сульфонамиды, в частности сульфонамидопиримидин общей формулы

N

//-

50г-ННЧ VW-T

X 7

N

I

где X и W - одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y - остаток низшего алкила;

R, R, R - одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5- 6 углеродными атомами, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную грзппу, бензоилоксигруппу, группу бензоила, трифторметильную группу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z - атом водорода или группа низшего алкила;

R - остаток углеводорода циклического или нециклического с 1-8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R также может быть фенилом, замещенным

галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А - моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток.

Предлагаемый способ получения заключается в том, что соединение общей формулы

О

R

II//-

K A-:N-C-Y-X- ; Vso,a

к.

где R, R, R, A, Z, Y, X имеют указанные значения.

Q - атом галогена, преимущественно хлора, подвергают взаимодействию с 2-амино-5WR-пиридином, где W и R - имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.

Соединения, полученные по предлагаемому способу, обладают повышенной биологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями, например 2бензолсульфонамидо - 5 - метоксиэтоксипиримидином.

Пример 1. 35 г 3-ацетиланилида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты вносят в раствор, состоящий из 15 г 2-амино-5-изобутилпиридина и 100 мл пиридина. Смесь нагревают до 50°С в течение 2 час и затем продукт реакции осаждают при добавлении 300 мл воды. Осадок отжимают на нутче и перекристаллизовывают из алкоголя.

Получают 32 г 3-ацетанилида 4-(5-изобутил:пиримидина-2) - сульфонамидофенилуксусной

КИСЛОТЫ; т. ПЛ. 260°С.

По примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, перечисленные ниже.

СоединениеТ. пл., °С

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5этоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты194

2,6-Дихлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты237

3-Хлоранилид 4-(5-«-пропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 185

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты205

3-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты172

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5н-пропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты162

З-Хлор-4-метоксианилид 4-(5-нп ропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты202

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты229

3-Ацетиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 260

3-Ацетиланилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты261

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты127

3-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты108

2-Метокси-5-хлоранилид 4-{5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты130

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты 148 З-Хлор-4-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты192 2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилниримидинил - 2)-фульфонамидофенилуксусной кислоты 208 2-Метил-З-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксусной

кислоты169

З-Хлор-4-метоксианилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты235

2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты196

Анилид 4-(5-н-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты184

4-Хлоранилид 4-{5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты185

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидо - р - фенилпронионовой кислоты168

2-Метил-4-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2-)сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты168

4-Хлоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты248 2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 220 Анилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидор-фенилпропионовой кислоты 207 4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 230 2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

Анилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусиой кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

4-Метоксиаиилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил - 2) сульфонамидофеноксиуксуснокислоты

2-Фтор-5-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксиниримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

Э-Нафтиламид 4-(5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изоамилоксипиримидинил-2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4 - (5-изоамилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Хлор-5 - .трифторметиланилид 4 - (5-циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

6

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилоксипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты196

р-Нафтиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты216

2-Бензолокси-5-хлоранилид 4(5-изобутилипирнмндинил-2)0сульфонамидофенилуксусной кислоты187

2-Бензилокси- 5 - хлоранилпд 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенил5уксусной кислоты211

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилниримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты190

0

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты176

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(55циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты225

2-Аминокарбониланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2) 0сульфонамидофенилуксусной кислоты236

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклопентилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

5 кислоты198

5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты206

0

З-Метилизоксазолил-5-амид 4(5 - изопроноксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты225

5-Фенилтиодиазолил - (1,2)-35амид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты236

2-Хлор-5 - трифторметиланилид

0 4-(5 - метоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты198

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4- (5 - изобутилпиримидинил52) - сульфонамидофенилуксусной кислоты163

4-Ацетиламиноанилид 4-(5-изонропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

0 кислоты233

2-Трифторметиланилид 4- (5-метилииримидини-л - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты217

5

2,5-Диметокси-4-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метиланилид 4-(5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлорангидрид 4-(5циклокситилпиримидннил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-яамилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-намилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(Б-изобзтилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

5-Метоксипиримидинил-2 - имид 4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-ябутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - р - метиланилид 4-(5-изопропоксипиримилинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метиланилид 4-(5-изобУтилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфюнамидофенилуксусной кислоты

2,4,6-Триметиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - (феноламинофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-метиланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5фенилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-феннлпирнмидннил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фторбензиламид 4(5-изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-фтор - N - метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метилбензиламид 4- (5-изобутнлниримидинил-2) - сзльфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4-(5изобутилпиримидннил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4-f5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

9

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

О

В

V11 Т

С-Y-X-)-

где X и W - одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y - остаток низшего алкила;

R, R, R - одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигрупну, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5-6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоильную, трифторметильную группы, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z - атом водорода или группа низшего алкила;

R - остаток циклического или нециклического углеводорода с 1-8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R так422155

10 Предмет изобретения

Способ получения сульфонамидопиримидина общей формулы

же может быть фенилом, замещенным галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А - моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток,

или его соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы

15

KvI

R A- -C-Y-XВ, i

где R, R, R, А, Z, Y, X имеют указанные значения,

Q - атом галогена, преимущественно хлора, подвергают взаимодействию с 2-aMnHo-5-WR пиридином, где W и имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.