Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли Советский патент 1975 года по МПК C07D51/44 

где W и R ямеют указанные значения,

с последующим выделением целевого продукта млн переводом последнего в соль.

Соединение, полученное по предложенному способу, обладает повышенной биологической активностью по сравнению с аналогичным соединением - 2-беизол1сульфонамидо-5метоксиэтоксиниримидином.

Пример 1. 26 г 2-метил-5-хлоранилида 4-(5-йодниримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кнслоты нагревают в течение 6 час в автоклаве до 130° С в растворе 2,5 г натрия и 250 мл в П|рнсутствии 5 г CugO. Затем отгоняют мета.нол, в остаток добавляют 500 мл воды и отфильтровывают окись медн. Из фильтрата продукт реакции осаждают поваренной солью. Получают 19 г 2-метил-5-.хлоранилида 4-(5-метоксипиримидннил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты, который после перекристаллизации из спирта плавится при 215° С.

Аналогично примеру 1, применяя соответствующие исходные соединения, получают следующие соединения:

2-метокси-5-хлоранилин 4- (5-этоксипиримидиинл-2)-сульфонамидофенилу ксуоной кислоты с т. пл. 194° С;

2,6-дихло1раиилид 4-(5-изобутилпиримпдш1ил-2)-сульфонамилофенилуксусной кислоты с т. пл. 237° С;

З-.хлора.нплид 4- (5-н-пропоксипирнмидиннл-2) -сульфонамидофепплуксусной кислоты с т. пл. 185° С;

2-метил-5-хлоранплнд 4- (5-этилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 205° С;

3-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил2)-сульфонампдофенилуксусной кислоты с т. пл. 172° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-н-пропоксипиримидинил - 2)-сульфонамидофенплуксус ной кислоты с т. пл. 162° С;

З-хлор-4-метокснанилид 4- (5-н-пропоксипирпмидинил - 2) -сульфоналшдафенилуксусной кислоты с т. пл. 202° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-этилпирими динил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 229° С;

3-ацетиланилид 4-(5-изобутилпиримидилил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 260° С;

3-ацетила,нилид 4-(5-метилпиримидинил2)-сульфонамидофеннлуксуспой кислоты с т. пл. 261° С;

2-метил-5-хлоранилид 4-(5-изопрОНилпирим иди НИЛ-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 127° С;

3-трифторфениланилид 4- (б-изопропклниримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксуспой кислоты с т. пл 108° С;

2-метокси-5-хлора,нилид 4- (5-изопропилпиримидпнил - 2) -Сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 130° С;

2-метил-5-хлоранилнд 4- (5-изобутилпир;мидинил-2) -сульфона.мидофенилуксусной кислоты с т. пл. 148° С;

З-хлор-4-метиланилид 4- (5-изопропок€И Пи,римиди«ил - 2) - сульфонамидофенилуксуоной кислоты с т. пл. 192° С;

2-хлор-6-метиланилид 4- (5-изопроноксипиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 208° С;

2-метил-З-хлорапилид 4-(5-изонроноксипи2)-сульфонамидофенилуксусной

римидинил

кислоты с т. пл. 169° С;

З-хлор-4-метоксианилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2) -сульфонамидофеннлуксус ной кислоты с т. пл. 235° С;

2-хлор-6-метиланилид 4- (5-изопропоксипнримидннил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 196° С;

анилид 4-(5-«-бутоксипиримидинил - 2) сульфонамидо-|3-фенилпропионовой кислоты с т пл. 184° С;

4-хлоранилид 4-(5-изонропоксипИримиди пил - 2) - сульфонамидо-р-фенилпропионовой кислоты с т. нл. 185° С;

2-метокси-5-хлоранилпд 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)-сульфоиамидо-р-фенилпропионовой кислоты с т. пл. 168° С;

2-метил-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил -2) -сульфонамидо-,6-фенилпронио новой кислоты с т. пл. 168° С;

4-хлоранилид 4- (5-метилпиримидинил-2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты с

т. пл. 248° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 220° С;

анилид 4- (5-изопропоксили.римидииил-2) сульфонамидо-р-фениллропионовой кислоты с т. пл. 207° С;

4-хлоранилид 4- (5-изобутилниримиди П1л2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 230° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилниримиди.пил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 197° С;

анилид 4-(5-метилпиримидинил-2) -сульфонамидофеиилуксусной кислоты с т. пл.

2-метил-5-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2) -сульфона.мидофенилуксусной кислоты с т. пл. 177° С;

4-метоксианилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. -пл. 211° С;

2-метокси-5-хлоранилпд 4-(5-изопропоксипиримидинил -2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 173° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил-2) -Сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. нл. 230° С;

2-метил-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил-2) -сульфонамидофепилуксусной кислоты с т. пл. 243° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофеноксиуксусн.сй кислоты с т. пл. 239° С; 2-фтор-5 - метиланиляд 4- (5-изобутилпириМИДИ11ИЛ-2) -сульфоиамндофеиилуксусион кпслоты с т. пл. 183° С;

2 - метил-5-изопрОппланнлид 4-(5-изопропокси-пиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 154° С;

4-хлор-2,5 - диметоксиа.нилид 4-(5-.метокс 1пиримидинил-2) - сульфонамидофеннлуксусной кислоты с т. пл. 235° С;

р-пафтиламид-4- (5- метоксипирнмидиннл2)-сульфонамидофеннлуксусной кислоты с т. пл. 189°С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилоксипиримндннил-2) - сульфопамидофенилуксусиой кислоты с т. пл. 225° С;

2-аминокарбонилаИилид 4- (б-изобутялпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксуспой кислоты с т. пл. 236° С;

2-метил-5-хлоранилид 4 - (5 - циклопентилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 198° С;

.5-Метилизо;ксазолил-2 - амид 4-(5-изопропоксиПИ|рил1идинил-2) - сульфонамидофенилуксуоной кислоты с т. пл. 206° С;

З-метилизоксазолил-5-а.мид 4-(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 225° С;

5-фенилтиодиазолил- (1,2) -З-амид-4- (5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 236° С;

,2 - хлор-5 - трифторметиланилид 4 - (5-метоксипири.мидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 198° С;

2-хлор-5-трифторметиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 163°С;

4-апетилами11оанилид 4-(5-изопропоксипиримидинил -2) - сульфонамидофепилуксусной кислоты с т. пл. 233° С;

2-трифто;рметиланилид 4-(5-метилпиримндинил-2)-сульфона.мидофенилуксусной кислоты с т. пл. 217° С;

2,5-диметокси-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)-сульфонамидофе.нилуксусиой кислоты с т. пл. 196° С;

2,4-диметокси-5-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 213° С;

2-метиланилид 4-(5 - метоксипиримидинил2)-сульфона.мидофенилуксусной кислоты с т. пл. 110° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-изоамилоксипиримидииил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 179° С;

2-метил-5-хлоранилид 4- (5 -изоамилоксипиримидинил-2)-сульфонамидоуксуспой кислоты с т. пл. 161° С;

2 - хлор - 5 - трифторметиланилид 4- (5-изоамилоксиПири.мидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 160° С;

2-ам11нокарбониланилид 4- (Б-изопропоксипиримидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 300 С;

2-хлор-5-тр1 фторметиланилид 4-{5-циклогексилоксипири.мидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл- 142° С;

2 - метил - 5-хлоранилид 4 - (5-циклогексилокс:гпирим: Дин л-2) - сульфона идофе 1илу: сусной кислоты с т. пл. 196°С;

|3-нафтила11илид 4-(5-1130пропоксипир М дииил-2)-сульфонамидофен ;луксусной кислоты с т. пл.216°С;

2-бе113олокси-5-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримндинил-2)-сульфонамидофеиилуксусной кислоты с т. пл. 187° С;

2-бензилокси-5-хлоранилид 4-(5-изопропокснпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 21 Г С;

2-алилокси-5-хлораннлид 4- (5-изобутилпиримидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 190° С;

2-алилокси-5-хлоранилид 4- {5-изопропоксипиримид1:нил-2) - сульфоп а.м и дофенил уксусной кислоты с т. пл. 176° С;

2-метокси-5-хлоранилнд 4- (5-метоксиэтоксипир ими дин пл-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. нл. 120° С;

2-этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилииримиди.нил-2)-сульфонамндофенилуксусной кислоты с т. пл. 199° С;

2-этокси-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенплуксусной кислоты с т. пл. 193° С:

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-циклоксиэтилпиримидинпл-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 206° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5 - н-амилпиримидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 184° С;

2- ieтил-5-xлopaнилид 4- (5-н-амилииримидинил-2) -сульфонамидофеннлуксусной кислоты с т. пл.148°С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилпиримидинил-2)-сульфона.мндофенилуксусной кислоты с т. пл. 217° С;

2-метил-5-хлораиилид 4-(5-Ц клогексилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 206° С;

2-метокси-5-хлорбензиламнд 4-(5-изобутнлШ римид1 нил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 106°С;

5-метокси-пиримидинил-2-имид 4-(5-изобути л пи римидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 245° С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-,ч-бутилпиримидинил-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. нл. 193 С;

2-метокси-5-хлор-|3-мет;1ланилид 4- (5-изопpoиoкcип; pн iиди:тил - 2) - сульфоиамидофенилуксусной кислоты с т. нл. 102° С;

2-метокси-5-хлор-Х-метиланилид 4- (5-изобутилп1 рпмидипил-2)- сульфопамидофеии л уксусной кислоты с т. пл. 186° С;

2,5-д11метокси-5-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримнд1;н л-2)-сульфонамидофенилуксус 10й кнслоты с т. пл. 173° С;

тиазолил-2-амид 4- (б-метоксипиримидинил2) -с-ульфо намидофенилуксусной кислоты с т. пл. 2-i5° С; тназол;1л-2-амнд 4-(5-изобутилпиримиди